Birinapant (TL32711)

N. catalogoS7015 Lotto:S701504

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Dati tecnici

Formula

C42H56F2N8O6
Peso molecolare 806.94 Numero CAS 1260251-31-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (123.92 mM)
Ethanol 100 mg/mL (123.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Birinapant è un antagonista mimetico di SMAC, principalmente di cIAP1 con un Kd di <1 nM in un saggio senza cellule, meno potente verso XIAP. Questo composto aiuta a indurre l'apoptosi nelle cellule infettate da HIV-1 latente. Fase 2.
Target
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
<1 nM(Kd) 45 nM(Kd)
In vitro Birinapant si lega a XIAP e cIAP1 con Kd di 45 e <1 nM, rispettivamente. Questo composto induce la morte cellulare come agente singolo nelle cellule SUM190 (con sovraespressione di ErbB2) insensibili a TRAIL (IC50, ~300 nM), e aumenta significativamente la potenza dell'apoptosi indotta da TRAIL nelle cellule SUM149 (triple negative, attivate da EGFR) sensibili a TRAIL. Causa una rapida degradazione di cIAP1, attivazione delle caspasi, clivaggio di PARP e attivazione di NF-κB. Questa sostanza chimica in combinazione con TNF-α mostra un forte effetto antimelanoma in vitro. In combinazione con TNF-α (1 ng/mL) inibisce la crescita delle linee cellulari di melanoma umano WTH202, WM793B, WM1366 e WM164 con IC50 di 1,8, 2,5, 7,9 e 9 nM, rispettivamente, mentre nessuno dei due composti è efficace individualmente. Questo composto, da solo, induce l'inibizione della proliferazione delle cellule WM9 con un IC50 di 2,4 nM. Inibisce significativamente la proteina bersaglio cIAP1 e cIAP2 in queste linee cellulari.
In vivo Il trattamento con Birinapant (30 mg/kg) induce una significativa abrogazione della crescita tumorale in modelli di xenotrapianto di melanoma 451Lu con.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di polarizzazione della fluorescenza

    Le affinità di legame dei composti a XIAP e cIAP1 vengono determinate utilizzando un substrato fluorogenico e sono riportate come valori Kd. Inizialmente, la costante di dissociazione (Kd) per il peptide Smac modificato marcato fluorescentemente (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; peptide FP) viene determinata utilizzando una concentrazione fissa di peptide (5 nM) e titolando diverse concentrazioni di proteina (0,075–5 μM in diluizioni a metà logaritmo). Le curve dose-risposta sono prodotte da un adattamento non lineare ai minimi quadrati a un modello di legame a sito singolo utilizzando GraphPad Prism, con 5 nM di peptide FP e 50 nM di XIAP utilizzati nel saggio. Varie concentrazioni di mimetici di Smac (100–0,001 μM in diluizioni a metà logaritmo) vengono aggiunte al complesso binario peptide FP:proteina per 15 minuti a temperatura ambiente in 100 μL di tampone fosfato di potassio 0,1 M, pH 7,5, contenente 100 mg/mL di c-globulina bovina. Dopo l'incubazione, i valori di polarizzazione vengono misurati su un lettore di piastre multi-etichetta utilizzando un filtro di eccitazione di 485 nm e un filtro di emissione di 520 nm.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    Human melanoma cell lines WM9

  • Concentrazioni

    1 nM-1 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Cells are allowed to attach for 24 hours and subsequently incubated with Birinapant and/or TNF-α for 24 or 72 hours. Then MTS assay is conducted
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Human melanoma xenografts 451Lu

  • Dosaggi

    30 mg/kg

  • Somministrazione

    3 times per week intraperitoneally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Western blot analysis of XIAP and cIAP1 expression and PARP cleavage in H460, A549 and 34LU cells pre-treated with vorinostat or entinostat for 6h followed by the SMAC mimetic birinapant for 24h.</p>

Dati da [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e951 ]

Western blot from tumours harvested at day 5 after treatment showing an increase in PARP cleavage in the irinotecan-treated group.

Dati da [ , , British Journal of Cancer, 2015, 112: 1471–1479 ]

Cell survival of macrophages was measured by MTT assay after(a) 24 h and (b) 2 or 4 h posttreatment of cells with SMAC mimetic (BP, 10 μM) with or without zVAD-fmk (50 μM) or Nec-1 (10 μM). Graphs show the percentage of surviving cells relative to the corresponding vehicle control. These graphs are representative of three biological replicates each carried out in triplicate.

Dati da [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1628-37. ]

(a) Apoptosis assessed morphologically after DAPI staining (top panels) and by caspase 3/7 activation (bottom panels) in human cholangiocyte cell lines H69 and NHC, and the human breast cancer cell line MDA-MB-231, incubated for 24 h with or without (cnt) the SMAC mimetic TL32711 (1 μM), in the presence or absence of neutralizing antibodies against TNFα (1 μg/ml) or FasL (1 μg/ml), or recombinant TRAIL-R2:Fc (1 μg/ml).

Dati da [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(1):e2535 ]

Sellecks Birinapant (TL32711) È stato citato da 88 Pubblicazioni

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Opposing regulation of the K63-linked polyubiquitination of RIPK3 by SMURF1 and USP5 in necroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7360] PubMed: 40783390
Targeting cIAP2 in a novel senolytic strategy prevents glioblastoma recurrence after radiotherapy [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00201-x] PubMed: 39972068
Necrosis drives susceptibility to Mycobacterium tuberculosis in PolgD257A mutator mice [ Infect Immun, 2025, 93(3):e0032424] PubMed: 39969190
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
Human 3D Ovarian Cancer Models Reveal Malignant Cell-Intrinsic and -Extrinsic Factors That Influence CAR T-cell Activity [ Cancer Res, 2024, 84(15):2432-2449] PubMed: 38819641
Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
LUBAC-mediated M1 Ub regulates necroptosis by segregating the cellular distribution of active MLKL [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):77] PubMed: 38245534

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