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Lifirafenib (BGB-283) Raf inibitore

Name: Lifirafenib (BGB-283)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7926
Rating: 5 (6 reviews)

N. Cat.S7926

Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) inibisce potentemente le chinasi della famiglia RAF e le attività di EGFR in saggi biochimici, con valori di IC50 di 23, 29 e 495 nM per il dominio chinasico ricombinante BRAFV600E, EGFR e il mutante EGFR T790M/L858R.

Lifirafenib (BGB-283) Raf inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 478.42

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Controllo Qualità

Lotto: S792601 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]95 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.73%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
SDS
Scheda tecnica

99.73

Target correlati	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro Raf Inibitori	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	478.42	Formula	C₂₅H₁₇F₃N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1446090-79-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Beigene-283			Smiles	C1CC(=O)NC2=NC=CC(=C21)OC3=CC4=C(C=C3)OC5C4C5C6=NC7=C(N6)C=C(C=C7)C(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 95 mg/mL (198.57 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.300mg/ml (4.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.790mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	WT A-RAF (Cell-free assay) 1 nM C-RAF (Y340/341D) (Cell-free assay) 7 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 23 nM EGFR (Cell-free assay) 29 nM BRAF WT (Cell-free assay) 32 nM EGFR(T790M/L858R) (Cell-free assay) 495 nM
In vitro	Lifirafenib (BGB-283) inibisce potentemente la fosforilazione di ERK attivata da BRAFV600E e la proliferazione cellulare in vitro. Dimostra citotossicità selettiva e inibisce preferenzialmente la proliferazione delle cellule tumorali che ospitano la mutazione/amplificazione di BRAFV600E e EGFR. Nelle linee cellulari di cancro colorettale BRAFV600E, questo composto inibisce efficacemente la riattivazione di EGFR e la proliferazione cellulare mediata da EGFR. Dimostra citotossicità selettiva per le linee cellulari che ospitano mutazioni BRAFV600E o EGFR. Nelle cellule A431, inibisce l'autofosforilazione di EGFR indotta da EGF su Tyr1068 in modo dose-dipendente. Nelle cellule di cancro colorettale WiDr, è dimostrato che è in grado di inibire l'attivazione a feedback della segnalazione di EGFR e raggiunge un'inibizione sostenuta di pERK.
In vivo	Il trattamento con Lifirafenib (BGB-283) porta all'inibizione della crescita tumorale dose-dipendente accompagnata da regressioni tumorali parziali e complete sia in xenotrapianti tumorali colorettali umani derivati da linee cellulari che primari che portano la mutazione BRAFV600E. È altamente efficace nei modelli di xenotrapianto di cancro colorettale BRAF(V600E), inclusi HT29, Colo205 e due xenotrapianti tumorali primari che portano la mutazione BRAFV600E. Inoltre, questo composto mostra un'efficacia convincente in un modello di xenotrapianto WiDr in cui la riattivazione di EGFR è dimostrata essere indotta dopo l'inibizione di BRAF. Induce la regressione tumorale in HCC827 ma non nello xenotrapianto A431. BGB-283 inibisce la fosforilazione di ERK1/2 ed EGFR e mostra una potente attività antitumorale negli xenotrapianti tumorali WiDr. Inibisce potentemente la fosforilazione di MEK ed ERK e l'espressione di DUSP6 in vivo quando dosato ripetutamente. Non c'è alcuna differenza rilevabile sulla fosforilazione di AKT.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208524/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):