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dBET1 PROTAC chimico

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

N. Cat.S8296

dBET1 è un degradatore di BET a base di CRBN con una IC50 di 20 nM, che mostra un'elevata selettività. Su 7.429 proteine, solo l'espressione delle oncoproteine MYC e PIM1, così come BRD2, BRD3 e BRD4, sono significativamente downregolate dal trattamento con questo composto.

Struttura chimica

Peso molecolare: 785.27

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Controllo Qualità

Lotto: S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Purezza: 99.64%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.64

Target correlati	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Altro PROTAC Inibitori	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	785.27	Formula	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1799711-21-9	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
In vitro	Il trattamento con dBET1 provoca un effetto paragonabile, modesto sull'espressione di MYC e PIM1. Il suo trattamento downregola la trascrizione di MYC e PIM1, suggerendo effetti trascrizionali secondari, e la trascrizione di BRD4 e BRD3 non è influenzata, coerentemente con effetti post-trascrizionali. La trascrizione di BRD2 è influenzata da questo composto e la stabilità proteica del prodotto genico BRD2 ne è influenzata. Questa sostanza chimica induce un potente e superiore effetto inibitorio sulla proliferazione delle cellule MV4;11 a 24 ore (misurato dal contenuto di ATP, IC50 = 0,14 μM). L'esposizione di blasti di pazienti leucemici primari a questo composto provoca una deplezione dose-proporzionata di BRD4 e l'induzione dell'apoptosi. La degradazione mirata delle proteine BET mediata da questo composto attenua robustamente le risposte pro-infiammatorie nella microglia stimolata con LPS, cioè, la deplezione di BRD2 e BRD4 con essa è associata a livelli di proteine COX-2 e iNOS indotti da LPS drasticamente ridotti e alla trascrizione di geni pro-infiammatori di Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 e Mmp9.
In vivo	La somministrazione di dBET1 attenua la progressione tumorale e diminuisce il peso del tumore valutato post-mortem in un modello murino di xenotrapianto di cellule leucemiche MV4;11 umane. Studi farmacocinetici di questo composto (50 mg/kg IP) corroborano un'adeguata esposizione al farmaco in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 ore, t_1/2 terminale=6,69 ore, AUC_last=2109 oreng/ml, AUC_INF=295 oreng/ml). Due settimane di questo composto chimico sono ben tollerate dai topi senza un effetto significativo sul peso, sulla conta dei globuli bianchi, sull'ematocrito o sulla conta piastrinica.
Riferimenti	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):