dBET1

N. catalogoS8296 Lotto:S829601

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Dati tecnici

Formula

C₃₈H₃₇ClN₈O₇S

Peso molecolare

785.27

Numero CAS

1799711-21-9

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (127.34 mM)

Ethanol

39 mg/mL (49.66 mM)

Water

˂1 mg/mL

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

dBET1 è un degradatore di BET a base di CRBN con una IC50 di 20 nM, che mostra un'elevata selettività. Su 7.429 proteine, solo l'espressione delle oncoproteine MYC e PIM1, così come BRD2, BRD3 e BRD4, sono significativamente downregolate dal trattamento con questo composto.

Target

BRD4

20 nM

In vitro

Il trattamento con dBET1 provoca un effetto paragonabile, modesto sull'espressione di MYC e PIM1. Il suo trattamento downregola la trascrizione di MYC e PIM1, suggerendo effetti trascrizionali secondari, e la trascrizione di BRD4 e BRD3 non è influenzata, coerentemente con effetti post-trascrizionali. La trascrizione di BRD2 è influenzata da questo composto e la stabilità proteica del prodotto genico BRD2 ne è influenzata. Questa sostanza chimica induce un potente e superiore effetto inibitorio sulla proliferazione delle cellule MV4;11 a 24 ore (misurato dal contenuto di ATP, IC50 = 0,14 μM). L'esposizione di blasti di pazienti leucemici primari a questo composto provoca una deplezione dose-proporzionata di BRD4 e l'induzione dell'apoptosi. La degradazione mirata delle proteine BET mediata da questo composto attenua robustamente le risposte pro-infiammatorie nella microglia stimolata con LPS, cioè, la deplezione di BRD2 e BRD4 con essa è associata a livelli di proteine COX-2 e iNOS indotti da LPS drasticamente ridotti e alla trascrizione di geni pro-infiammatori di Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 e Mmp9.

In vivo

La somministrazione di dBET1 attenua la progressione tumorale e diminuisce il peso del tumore valutato post-mortem in un modello murino di xenotrapianto di cellule leucemiche MV4;11 umane. Studi farmacocinetici di questo composto (50 mg/kg IP) corroborano un'adeguata esposizione al farmaco in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 ore, t_1/2 terminale=6,69 ore, AUC_last=2109 ore*ng/ml, AUC_INF=295 ore*ng/ml). Due settimane di questo composto chimico sono ben tollerate dai topi senza un effetto significativo sul peso, sulla conta dei globuli bianchi, sull'ematocrito o sulla conta piastrinica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari SUM149 cells Concentrazioni '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM Tempo di incubazione 18 h Metodo Immunoblot analysis
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Murine xenograft model of human MV4;11 leukemia cells (CD1 mice) Dosaggi 50 mg/kg daily Somministrazione i.p.

Riferimenti

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Sellecks dBET1 È stato citato da 3 Pubblicazioni

BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 10.3892/etm.2023.12241]	PubMed: 37869639
BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 26(5):542]	PubMed: 37869639
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20]	PubMed: 34432236

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