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AZD5991 Bcl-2 inibitore

Name: AZD5991
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8643
Rating: 5 (24 reviews)

N. Cat.S8643

AZD5991 è un inibitore macrociclico di MCL-1 con affinità sub-nanomolare per MCL-1 (Ki = 0,13 nM). L'affinità di legame di questo composto è circa 25 volte inferiore per Mcl-1 di topo rispetto a Mcl-1 umano, ma solo quattro volte inferiore per Mcl-1 di ratto.

AZD5991 Bcl-2 inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 672.26

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.78%

99.78

Prodotti spesso usati con AZD5991

Telaglenastat (CB-839)

It and Telaglenastat increase apoptosis rate and inhibit cell proliferation in HG-3 and MEC-1 cell lines.

AZD5363 (Capivasertib)

It and Capivasertib cause a reduction of cell viability in PTEN-deficient BC cells.

Target correlati	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Altro Bcl-2 Inibitori	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	672.26	Formula	C₃₅H₃₄ClN₅O₃S₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	2143010-83-5	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NN1C)CSCC3=NN(C(=C3)CSC4=CC5=CC=CC=C5C(=C4)OCCCC6=C(N(C7=C6C=CC(=C27)Cl)C)C(=O)O)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 25 mg/mL (37.18 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Mcl-1 (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) Mcl-1 (Cell-free assay) 0.7 nM
In vitro	AZD5991 è un potente e diretto inibitore di Mcl-1 con elevata selettività rispetto ad altre proteine della famiglia Bcl-2. Questo composto si lega direttamente a Mcl-1 e induce Apoptosis rapida nelle cellule tumorali, in particolare mieloma e leucemia mieloide acuta (GI50 < 100nM), attivando la via apoptotica mitocondriale dipendente da Bak. In un panel di linee cellulari derivate da cancro di origine ematologica o da tumori solidi, questa sostanza chimica uccide preferenzialmente le cellule ematologiche.
In vivo	AZD5991 mostra una potente attività antitumorale in vivo con regressione tumorale completa in diversi modelli di mieloma multiplo e leucemia mieloide acuta dopo una singola dose tollerata come monoterapia o in combinazione con venetoclax. In questi studi in vivo, l'attività citotossica di questo composto è strettamente correlata all'induzione della via apoptotica mitocondriale, come evidenziato dalla scissione di caspasi-3 e PARP.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559424/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=28735187 [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/302

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	BCL2 / BCL-w / BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin / GAPDH BCL-XL / MCL1 / BIM / BMF / p-ERK1/2 / ERK1/2 / PARP / β-actin Caspase 3 / cPARP / Bak Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-Xl / Bim / cCaspase3 / Vinculin MCL1 / NOXA/ Vinc		31727888
Growth inhibition assay	Tumor Volume Tumor Volume Cell Viability Cell Viability		31727888

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03218683	Terminated	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)	AstraZeneca	August 2 2017	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):