Name: CUDC-101
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1194
Rating: 5 (23 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.58%

99.58

Target correlati	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Altro HDAC Inibitori	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività
human SK-BR-3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM
human HepG2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM
human SKHEP1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM
human Hep3B2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM
human BxPC3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM
human NCI-H358 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM
human HCC827 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM
human H460 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM
human Capan1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	434.49	Formula	C₂₄H₂₆N₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1012054-59-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 43 mg/mL (98.96 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.750mg/ml (8.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (23.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 2.4 nM HDAC (Cell-free assay) 4.4 nM HDAC1 (Cell-free assay) 4.5 nM HDAC6 (Cell-free assay) 5.1 nM HDAC3 (Cell-free assay) 9.1 nM HDAC5 (Cell-free assay) 11.4 nM HDAC2 (Cell-free assay) 12.6 nM HDAC4 (Cell-free assay) 13.2 nM HER2 (Cell-free assay) 15.7 nM HDAC10 (Cell-free assay) 26.1 nM HDAC9 (Cell-free assay) 67.2 nM HDAC8 (Cell-free assay) 79.8 nM HDAC7 (Cell-free assay) 373 nM
In vitro	Specifico per le HDAC di classe I e classe II, CUDC-101 non inibisce le HDAC di classe III di tipo Sir. Questo composto mostra una debole attività contro altre chinasi proteiche tra cui KDR/VEGFR2, Lyn, Lck, Abl-1, FGFR-2, Flt-3 e Ret con IC50 di 0,85 μM, 0,84 μM, 5,91 μM, 2,89 μM, 3,43 μM, 1,5 μM e 3,2 μM, rispettivamente. Mostra un'ampia attività antiproliferativa in molti tipi di cellule tumorali umane con IC50 di 0,04-0,80 μM, esibendo una maggiore potenza e combinazioni di vorinostat nella maggior parte dei casi. Questa sostanza chimica inibisce potentemente le linee cellulari tumorali. Inibisce la mutazione T790M dell'EGFR resistente sebbene i suoi effetti siano incompleti con un Amax di ~60% dell'attività enzimatica di picco dopo l'inibizione. Il trattamento con questo composto aumenta l'acetilazione degli istoni H3 e H4, così come l'acetilazione di substrati non istonici di HDAC come p53 e α-tubulina, in modo dose-dipendente in varie linee cellulari tumorali. Sopprime anche l'espressione di HER3, l'amplificazione di Met e la riattivazione di AKT nelle cellule tumorali.
Saggio chinasico	Saggi di inibizione di HDAC, EGFR e HER2
Saggio chinasico	Le attività delle HDAC di Classe I e II sono valutate utilizzando il sistema Biomol Color de Lys. In breve, gli estratti nucleari di cellule HeLa sono utilizzati come fonte di HDAC. Diverse concentrazioni di CUDC-101 vengono aggiunte agli estratti nucleari di cellule HeLa in presenza di un substrato artificiale colorimetrico. Il rivelatore viene aggiunto alla fine del saggio e l'attività enzimatica viene misurata nel lettore di micropiastre Wallac Victor II 1420 a 405 nM. L'attività chinasica di EGFR e HER2 viene misurata utilizzando i kit di saggio chinasico HTScan EGF receptor e HER2. In breve, la proteina di fusione GST-EGFR viene incubata con un substrato peptidico biotinilato sintetico e varie concentrazioni di questo composto in presenza di 400 mM di ATP. Il substrato fosforilato viene catturato con piastre a 96 pozzetti rivestite di streptavidina. Il livello di fosforilazione viene monitorato mediante anticorpi secondari anti-fosfo-tirosina e marcati con europio. La soluzione di potenziamento viene aggiunta alla fine del saggio e l'attività enzimatica viene misurata nel lettore di micropiastre Wallac Victor II 1420 a 615 nM.
In vivo	La somministrazione di CUDC-101 a 120 mg/kg/die induce la regressione tumorale nel modello di cancro al fegato Hep-G2, che è più efficace alla sua massima dose tollerata (25 mg/kg/die) e vorinostat a una dose a concentrazione equimolare (72 mg/kg/die). Questo composto inibisce la crescita di xenotrapianti di NSCLC H358 sensibili in modo dose-dipendente. Mostra anche una potente inibizione della crescita tumorale nel modello di xenotrapianto di NSCLC A549 resistente. Questa sostanza chimica produce una significativa regressione tumorale nel modello di cancro al seno MDA-MB-468 resistente, HER2-negativo, con sovraespressione di EGFR e nel modello di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) CAL-27 con sovraespressione di EGFR. Inoltre, inibisce la crescita tumorale nei modelli di cancro colorettale HCT116 mutante K-ras e di cancro pancreatico HPAC con espressione di EGFR/HER2 (neu).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143778/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388807/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01702285	Terminated	Cancer	Curis Inc.	September 2012	Phase 1
NCT01384799	Completed	Head and Neck Cancer	Curis Inc.	November 2011	Phase 1
NCT00728793	Completed	Tumors	Curis Inc.	August 2008	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CUDC-101 HDAC inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 434.49