Name: BMS-536924
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1012
Rating: 5 (26 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro IGF-1R Inibitori	Linsitinib (OSI-906) NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	479.96	Formula	C₂₅H₂₆ClN₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	468740-43-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CS-0117			Smiles	CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 96 mg/mL (200.01 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (62.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor 73 nM IGF-1R 100 nM FAK 150 nM MEK 182 nM LCK 341 nM VEGFR2 1.4 μM EGF 1.6 μM Met 4.87 μM
In vitro	BMS-536924 inibisce anche FAK e Lck con IC50 di 150 nM e 341 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce la proliferazione cellulare e altera la fosforilazione di Akt e MAPK. Inibisce la segnalazione di IGF-1R stimolata da IGF-I nelle cellule MCF10A e blocca l'attività costitutiva di IGF-1R nelle cellule CD8-IGF-1R-MCF10A. La preincubazione delle cellule MCF10A con 1 μM di questo composto chimico blocca completamente la capacità di IGF-I di stimolare la fosforilazione di IGF-1R. La stimolazione di IGF-I porta a un aumento della fosforilazione di ERK1/2, GSK3β e Akt. Questo composto inibisce questa fosforilazione indotta da ligando. Il trattamento delle cellule CD8-IGF-1R-MCF10A con questo inibitore provoca un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione con inibizione parziale a 0,01 μM e 0,1 μM, ma un'inibizione completa del recettore a una concentrazione di 1 μM. L'inibizione massima di IGF-1R fosforilato si osserva già dopo 10 minuti di incubazione. Mantiene la sua capacità di inibire la fosforilazione di IGF-1R fino a 48 ore. L'aggiunta di questo agente inibisce la fosforilazione di Akt in modo tempo-dipendente a partire da 1 ora. Entro 48 ore, l'attivazione di Akt è completamente bloccata. Il trattamento con questo composto mostra attività antiproliferativa in un pannello di linee cellulari tumorali, incluse le cellule TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 e CTR. pIGF-1R/pIR è attivato dalla stimolazione con IGF-I/insulina e l'attivazione è inibita da questo composto chimico con potenze simili nelle linee cellulari Rh41 e Rh36. L'espressione della morte cellulare programmata 4 (PDCD4), il clivaggio della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) e della caspasi-3 sono regolati positivamente nelle cellule Rh41 trattate con questo inibitore.
Saggio chinasico	Attività della via IGF-I
Saggio chinasico	1 × 10⁶ cellule pBabe-MCF10A vengono seminate in piastre da 60 mm. Dopo 24 ore, il terreno viene cambiato con terreno privo di siero e incubato durante la notte a 37 °C per 24 ore. Le cellule vengono quindi preincubate con o senza 1 μM di BMS-536924 per 1 ora in terreno privo di siero, seguita da stimolazione con IGF-I (50 ng/mL) per 10 minuti. I monostrati cellulari vengono lavati due volte con PBS e raccolti per l'analisi immunoblot.
In vivo	La somministrazione orale di BMS-536924 a 100-300 mpk inibisce fortemente il modello tumorale IGR-1R Sal. L'efficacia è osservata anche nel modello di carcinoma del colon umano Colo205 non ingegnerizzato. La somministrazione orale di questo composto con una programmazione una volta al giorno (100-300 mpk) o due volte al giorno (50, 100 mpk) dimostra attività antitumorale in questo modello tumorale. Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) mostra che 100 mpk (b.i.d.) causa un'elevazione significativa dei livelli di glucosio dopo la sfida con glucosio. I parametri farmacocinetici di questo composto chimico, somministrato oralmente in poli(etilenglicole) 400 e acqua (80:20 v/v), sono determinati in topo, ratto, cane e scimmia. Una buona biodisponibilità è evidente in tutte le specie. Una significativa farmacocinetica non lineare è osservata nei roditori a dosi p.o. crescenti. Questo composto riduce il volume dei trapianti tumorali di cellule CD8-IGF-1R-MCF10A dopo due settimane di trattamento (100 mg/kg) al 76%. La somministrazione orale di 70 mg/kg di questo composto chimico inibisce significativamente la crescita tumorale (cellule TGBC-1TKB) inoculate in topi nudi. Regola positivamente l'apoptosi nei tumori di trapianti. Il trattamento non ha effetti avversi sul peso corporeo dei topi o sui livelli di glucosio al momento della morte, suggerendo una tossicità tollerabile.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16134929/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118050/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
What are the differences between it and S1034?

Risposta:
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is that S1012 is an ATP-competitive inhibitor. You will get more information about the differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-536924 IGF-1R inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 479.96