Name: NVP-ADW742
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1088
Rating: 5 (24 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.73%

99.73

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro IGF-1R Inibitori	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 GSK1904529A NT157 PQ 401 MSDC-0160

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dell'attività
Sf21 cells	Function assay	Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells	Function assay	Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	453.58	Formula	C₂₈H₃₁N₅O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	475488-23-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	GSK 552602A, ADW742			Smiles	C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.100mg/ml (2.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 22 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R (cellular autophosphorylation assays) 0.17 μM
In vitro	NVP-ADW742 mostra una selettività 6 volte maggiore per IGF-1R rispetto a InsR con IC50 di 2,8 μM; minima attività inibitoria contro c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2 o Bcr-Abl p210 con IC50 superiore a 5 μM. Questo composto inibisce significativamente la proliferazione cellulare stimolata dal siero in una varietà di linee cellulari tumorali in modo dose-dipendente, con valori di IC50 di 0,1-0,5 μM per le linee cellulari di mieloma multiplo (MM), e gli effetti antitumorali sulle cellule MM non possono essere superati dalla co-coltura con BMSCs. Inoltre, abroga la responsività delle cellule tumorali all'IL-6 in presenza di siero. Inoltre, questa sostanza chimica è attiva contro le linee cellulari MM con resistenza a agenti antitumorali convenzionali (chemioterapia citotossica) o sperimentali (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341), così come cellule tumorali primarie di pazienti con MM con malattia multi-resistente ai farmaci. Questo composto diminuisce la produzione di VEGF da parte delle cellule tumorali e delle cellule stromali del midollo osseo, e sopprime la secrezione di VEGF indotta da IGF-1 da vari tipi di tumori come le cellule di cancro alla tiroide o le cellule MM. L'inibizione di IGF-1R da parte di questo composto (0,75 μM) sensibilizza le cellule MM o le cellule di cancro alla prostata ad altri agenti antitumorali come doxorubicina, TRAIL/Apo2L o PS-341.
Saggio chinasico	Saggio di attività chinasica cellulare
Saggio chinasico	Il valore IC50 per l'effetto di NVP-ADW742 sull'autofosforilazione di IGF-1R è determinato a livello cellulare in presenza di concentrazioni crescenti di questo composto, utilizzando saggi “Capture ELISAs” a 96 pozzetti. Brevemente, le cellule NWT-21 vengono seminate in piastre di coltura tissutale a 96 pozzetti in terreno di crescita completo e coltivate fino a una confluenza del 70-80%, e quindi private di siero per 24 ore in terreno con 0,5% di FCS. Successivamente, le cellule vengono incubate per 90 minuti in presenza di questo inibitore, seguite dalla stimolazione con IGF-I (10 ng/mL) per 10 minuti a 37 °C. Successivamente, le cellule vengono lavate due volte con PBS ghiacciato e lisate a 4 °C con 50 μL/pozzetto di tampone RIPA (50 mM Tris-HCl, pH 7.2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM benzamidina, 15 mM pirofosfato di sodio, 1 mM PMSF e 0,5 mM Na₃VO₄). I lisati di ogni esperimento vengono quindi trasferiti in piastre ELISA nere pre-rivestite con anticorpi di cattura specifici per IGF-1R. Dopo la cattura da parte degli anticorpi, i lisati vengono miscelati con 40 μL di un Ab anti-fosfotirosina marcato con fosfatasi alcalina (AP) (PY20(AP) diluito a 0,2 μg/mL in tampone RIPA, e incubati durante la notte a 4 °C. Dopo il lavaggio (PBST) e l'incubazione per 45 minuti a temperatura ambiente con il substrato AP luminescente CDPStar RTU con Emerald II (90 μL/pozzetto), la luminescenza viene misurata utilizzando un contatore a scintillazione Packard Top Count.
In vivo	L'amministrazione di NVP-ADW742 a 10 mg/kg due volte al giorno inibisce significativamente la crescita tumorale, prolunga la sopravvivenza e migliora l'effetto antitumorale della chemioterapia citotossica nel modello murino di MM diffuso.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050914/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NVP-ADW742 IGF-1R Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 453.58

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

NVP-ADW742 IGF-1R Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 453.58

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)