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GSK1904529A IGF-1R Inibitore

N. Cat.: S1093

GSK1904529A (GSK 4529) è un inibitore selettivo di IGF-1R e IR con IC50 di 27 nM e 25 nM in saggi senza cellule, >100 volte più selettivo per IGF-1R/InsR rispetto ad Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR ecc.
GSK1904529A IGF-1R Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 851.96

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 851.96 Formula

C44H47F2N9O5S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1089283-49-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi GSK 4529 Smiles CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
25 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro
GSK1904529A is a reversible, ATP-competitive inhibitor and has enzyme-inhibitor binding values against IGF-1R and IR with Ki of 1.6 nM and 1.3 nM, respectively. This compound potently inhibits the ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR at concentrations above 0.01 μM, followed by blocking downstream signaling (AKT, IRS-1, and ERK). It potently inhibits NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cells with IC50 of 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM and 62 nM, respectively. This inhibitor also inhibits other multiple myeloma and Ewing's sarcoma cell lines including NCI-H929, MOLP-8, LP-1 and KMS-12-BM etc. It induces cell cycle arrest at the G1 phase in cell lines COLO 205, MCF-7, and NCI-H929, which are sensitive to this compound.
Saggio chinasico
Saggi chinasici
GSK1904529A è disciolto in DMSO come soluzione madre a 10 mM. Le proteine espresse da baculovirus marcate con glutatione S-transferasi che codificano il dominio intracellulare di IGF-1R (amminoacidi 957-1367) e IR (amminoacidi 979-1382) sono utilizzate per la determinazione dell'IC50. Le chinasi sono attivate preincubando l'enzima (concentrazione finale 2,7 μM) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino e 2 mM ATP. Questo composto viene diluito in DMSO e dispensato nelle piastre di saggio (100 nL/pozzetto). Le reazioni chinasiche contenevano (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM peptide substrato (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) e 0,5 nM enzima attivato. Le reazioni vengono interrotte dopo 1 ora a temperatura ambiente con 33 μM EDTA. La fosforilazione del peptide è misurata mediante trasferimento di energia di risonanza per fluorescenza risolta nel tempo con 7 nM streptavidina Surelight alloficocianina e 1 nM anticorpi antifosfotirosina coniugati con europio. Le piastre vengono lette in un lettore multilabel.
In vivo
GSK1904529A indicates 98% tumor growth inhibition in NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice at a dose of 30 mg/kg (orally, twice-daily) and 75% in COLO 205 xenografts mice (once daily). Among HT29 and BxPC3 xenografts, this compound produces moderate tumor growth inhibition with no side effects at a dose of 30 mg/kg. Meanwhile, it shows minimal effects on blood glucose levels. This compound (~3.5 μM in blood) completely inhibits IGF-1R phosphorylation. It has been implicated in treatment of various IGF-1R-dependent tumors including prostate, colon, breast, pancreatic, ovarian, and sarcomas.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Growth inhibition assay Cell number
S1093-viability1
28572530