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GSK1904529A IGF-1R Inibitore

N. Cat.: S1093

GSK1904529A (GSK 4529) è un inibitore selettivo di IGF-1R e IR con IC50 di 27 nM e 25 nM in saggi senza cellule, >100 volte più selettivo per IGF-1R/InsR rispetto ad Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR ecc.
GSK1904529A IGF-1R Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 851.96

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 851.96 Formula

C44H47F2N9O5S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1089283-49-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi GSK 4529 Smiles CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
25 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro
GSK1904529A è un inibitore reversibile, competitivo dell'ATP e presenta valori di legame enzima-inibitore contro IGF-1R e IR con Ki di 1,6 nM e 1,3 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione indotta da ligando di IGF-1R e IR a concentrazioni superiori a 0,01 μM, seguito dal blocco della segnalazione a valle (AKT, IRS-1 ed ERK). Inibisce potentemente le cellule NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES con IC50 di 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM e 62 nM, rispettivamente. Questo inibitore inibisce anche altre linee cellulari di mieloma multiplo e sarcoma di Ewing, tra cui NCI-H929, MOLP-8, LP-1 e KMS-12-BM ecc. Induce l'arresto del ciclo cellulare nella fase G1 nelle linee cellulari COLO 205, MCF-7 e NCI-H929, che sono sensibili a questo composto.
Saggio chinasico
Saggi chinasici
GSK1904529A è disciolto in DMSO come soluzione madre a 10 mM. Le proteine espresse da baculovirus marcate con glutatione S-transferasi che codificano il dominio intracellulare di IGF-1R (amminoacidi 957-1367) e IR (amminoacidi 979-1382) sono utilizzate per la determinazione dell'IC50. Le chinasi sono attivate preincubando l'enzima (concentrazione finale 2,7 μM) in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino e 2 mM ATP. Questo composto viene diluito in DMSO e dispensato nelle piastre di saggio (100 nL/pozzetto). Le reazioni chinasiche contenevano (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL albumina di siero bovino, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM peptide substrato (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) e 0,5 nM enzima attivato. Le reazioni vengono interrotte dopo 1 ora a temperatura ambiente con 33 μM EDTA. La fosforilazione del peptide è misurata mediante trasferimento di energia di risonanza per fluorescenza risolta nel tempo con 7 nM streptavidina Surelight alloficocianina e 1 nM anticorpi antifosfotirosina coniugati con europio. Le piastre vengono lette in un lettore multilabel.
In vivo
GSK1904529A indica un'inibizione del 98% della crescita tumorale in topi portatori di tumore NIH-3T3/LISN a una dose di 30 mg/kg (per via orale, due volte al giorno) e del 75% in topi con xenotrapianti COLO 205 (una volta al giorno). Tra gli xenotrapianti HT29 e BxPC3, questo composto produce una moderata inibizione della crescita tumorale senza effetti collaterali a una dose di 30 mg/kg. Nel frattempo, mostra effetti minimi sui livelli di glucosio nel sangue. Questo composto (~3,5 μM nel sangue) inibisce completamente la fosforilazione di IGF-1R. È stato implicato nel trattamento di vari tumori IGF-1R-dipendenti inclusi quelli della prostata, del colon, del seno, del pancreas, dell'ovaio e i sarcomi.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Growth inhibition assay Cell number
S1093-viability1
28572530