Name: Pimasertib (AS-703026)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1475
Rating: 5 (47 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.93%

99.93

Target correlati	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro MEK Inibitori	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327 BIX 02188

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	431.20	Formula	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1236699-92-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
In vitro	AS703026 è un nuovo inibitore di MEK1/2 selettivo e biodisponibile per via orale che si lega al sito allosterico distintivo di MEK e, pertanto, mostra una squisita selettività chinasica. AS703026 inibisce la crescita e la sopravvivenza delle cellule di mieloma multiplo umano (MM), incluse U266 e INA-6, con IC50 di 5 nM e 11 nM, rispettivamente. Tale effetto inibitorio di AS703026 è mediato dall'arresto del ciclo cellulare in fase G0-G1 ed è accompagnato da una ridotta espressione dell'oncogene MAF. AS703026 induce inoltre l'apoptosi tramite la scissione di caspasi-3 e PARP nelle cellule MM, sia in presenza che in assenza di cellule stromali del midollo osseo (BMSC). AS703026 potrebbe essere una terapia efficace nel cancro colorettale causato dalla mutazione K-Ras. AS703026 (10 μM) inibisce efficacemente la via ERK, la proliferazione e la trasformazione nelle cellule di cancro colorettale umano DLD-1 che portano un allele mutante di K-Ras (D-MUT).
Saggio chinasico	Saggi enzimatici di MEK1
Saggio chinasico	AS703026 è disciolto in DMSO al 2,5%. I saggi di MEK difosforilato attivato (pp-MEK) contenevano 40 μM di ³³P-γATP (_AppK_m 8,5 μM), 0,5 nM di MEK1 o MEK2 umano attivato, 1 μM di ERK2 "kinase-dead" (_AppK_m 0,73 μM). Tutti i saggi sono condotti in un tampone contenente 20 mM HEPES (pH 7,2), 5 mM 2-mercaptoetanolo, 0,15 mg/mL BSA e 10 mM MgCl₂. La concentrazione finale di ³³P-ATP è di 0,02 μCi/μL per tutti i saggi. Le reazioni chinasiche di pp-MEK vengono interrotte dopo 40 min trasferendo 30 μL della miscela di reazione su piastre filtranti Durapore da 0,45 μm contenenti il 12,5% di TCA. I filtri vengono essiccati e letti con scintillante liquido su un TopCount. I dati di risposta alla concentrazione sono analizzati per l'IC50. 0,2 nM di MEK1 o MEK2 umano ricombinante viene preincubato con veicolo o con AS703026 per 40 minuti in tampone di reazione per determinare l'IC50 di MEK inizialmente non fosforilato (u-MEK). La fosforilazione/attivazione viene avviata con l'aggiunta di una concentrazione finale di 20 nM di B-Raf^V600E e 30 μM di ATP finale per 10 min. L'attività di B-Raf viene quindi spenta con l'aggiunta dell'inibitore di B-Raf SB590885 (concentrazione finale 100 nM), e l'attività chinasica di MEK viene saggiata con l'aggiunta di 1 μM di KD-ERK2 e 0,02 μCi/μL di ³³P-ATP in tampone di reazione. Le reazioni chinasiche vengono interrotte dopo 90 min trasferendo 30 μL della miscela di reazione su una piastra filtrante Durapore e lette come sopra.
In vivo	AS703026 (15 e 30 mg/kg) inibisce significativamente la crescita tumorale in un modello di xenotrapianto di plasmocitoma umano di cellule MM H929. Ciò può essere correlato alla down-regolazione di pERK1/2, alla scissione indotta di PARP e alla diminuzione dei microvasi. AS703026 (10 mg/kg) inibisce la crescita tumorale e diminuisce marcatamente il livello di p-ERK in un modello di topo xenotrapiantato di tumore colorettale umano mutato K-Ras (D-MUT).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01713036	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors	Merck KGaA Darmstadt Germany	November 30 2012	Phase 1
NCT01668017	Terminated	Advanced Solid Tumors\|Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA Darmstadt Germany\|Merck Serono Co. Ltd. Japan	September 30 2012	Phase 1
NCT01378377	Terminated	Advanced Solid Tumor	EMD Serono	May 27 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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Pimasertib (AS-703026) MEK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 431.20