Name: Pimasertib (AS-703026)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1475
Rating: 5 (47 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.93%

99.93

Target correlati	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro MEK Inibitori	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 GDC-0623 SL-327

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	431.20	Formula	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1236699-92-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
In vitro	AS703026 is a novel, selective, orally bioavailable MEK1/2 inhibitor that binds to the distinctive MEK allosteric site and therefore exhibits exquisite kinase selectivity. AS703026 inhibits growth and survival of human multiple myeloma (MM) cells, including U266 and INA-6, with IC50 of 5 nM and 11 nM, respectively. Such an inhibitory effect by AS703026 is mediated by G0-G1 cell cycle arrest and is accompanied by reduced expresson of the MAF oncogene. AS703026 further induces apoptosis via caspase-3 and PARP cleavage in MM cells, both in the presence or absence of bone marrow stromal cells (BMSCs). AS703026 may be an effective therapy in colorectal cancer caused by K-Ras mutation. AS703026 (10 μM) effectively inhibits the ERK pathway, proliferation, and transformation in human DLD-1 colorectal cancer cells what carry a mutant allele of K-Ras (D-MUT).
Saggio chinasico	Saggi enzimatici di MEK1
Saggio chinasico	AS703026 viene sciolto in DMSO al 2,5%. I saggi per la MEK difosforilata attivata (pp-MEK) contenevano 40 μM di ³³P-γATP (_AppK_m 8,5 μM), 0,5 nM di MEK1 o MEK2 umana attivata, 1 μM di ERK2 kinase-dead (_AppK_m 0,73 μM). Tutti i saggi sono eseguiti in tampone contenente 20 mM HEPES (pH 7,2), 5 mM di 2-mercaptoetanolo, 0,15 mg/mL di BSA e 10 mM di MgCl₂. La concentrazione finale di ³³P- ATP è 0,02 μCi/μL per tutti i saggi. Le reazioni della chinasi pp-MEK vengono interrotte dopo 40 minuti trasferendo 30 μL di miscela di reazione su piastre filtranti Durapore da 0,45 μm contenenti TCA al 12,5%. I filtri vengono essiccati e letti con scintillatore liquido su un TopCount. I dati di risposta alla concentrazione vengono analizzati per la IC50. 0,2 nM di MEK1 o MEK2 umana ricombinante viene preincubata con veicolo o con AS703026 per 40 minuti in tampone di reazione per determinare la IC50 della MEK inizialmente non fosforilata (u-MEK). La fosforilazione/attivazione viene avviata dall'aggiunta di una concentrazione finale di 20 nM di B-Raf^V600E e 30 μM di ATP finale per 10 minuti. L'attività di B-Raf viene quindi interrotta mediante l'aggiunta dell'inibitore di B-Raf SB590885 (concentrazione finale 100 nM), e l'attività della chinasi MEK viene saggiata mediante l'aggiunta di 1 μM di KD-ERK2 e 0,02 μCi/μL di ³³P-ATP in tampone di reazione. Le reazioni della chinasi vengono interrotte dopo 90 minuti trasferendo 30 μL di miscela di reazione su una piastra filtrante Durapore e lette come sopra.
In vivo	AS703026 (15 and 30 mg/kg) significantly inhibits tumor growth in a human plasmacytoma xenograft model of H929 MM cells. This can be correlated with downregulated pERK1/2, induced PARP cleavage, and decreased microvessels. AS703026 (10 mg/kg) inhibits tumor growth, and markedly decreases p-ERK level in a xenograft mouse model of human K-Ras mutated (D-MUT) colorectal tumor.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01713036	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors	Merck KGaA Darmstadt Germany	November 30 2012	Phase 1
NCT01668017	Terminated	Advanced Solid Tumors\|Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA Darmstadt Germany\|Merck Serono Co. Ltd. Japan	September 30 2012	Phase 1
NCT01378377	Terminated	Advanced Solid Tumor	EMD Serono	May 27 2011	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pimasertib (AS-703026) MEK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 431.20

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Pimasertib (AS-703026) MEK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 431.20

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)