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TAK-733 MEK inhibitor

N. Cat.: S2617

TAK-733 is a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for MEK1 with IC50 of 3.2 nM, inactive to Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met, etc. Phase 1.
TAK-733 MEK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 504.23

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.76%
99.76

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
COLO205 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTS assay, EC50=0.0021μM. 21310613
A375 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTS assay, EC50=0.0031μM. 21310613
COLO205 Function assay Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00692μM. 24755426
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 504.23 Formula

C17H15F2IN4O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1035555-63-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CN1C2=C(C(=C(C1=O)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C=N2)CC(CO)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 101 mg/mL (200.3 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK1
(Cell-free assay)
3.2 nM
In vitro
TAK-733 è un inibitore allosterico del sito MEK altamente potente e selettivo con un IC50 di 3,2 nM. Questo composto mostra una potente attività enzimatica e cellulare con un EC50 di 1,9 nM contro la fosforilazione di ERK nelle cellule.
In vivo
TAK-733 dimostra un'ampia attività antitumorale in modelli di xenotrapianto murini di cancro umano, inclusi modelli di melanoma, cancro colorettale, NSCLC, pancreatico e mammario. Questo composto è ben tollerato con farmacocinetica e farmacodinamica che supportano la somministrazione orale una volta al giorno negli esseri umani. Mostra dosi massimamente efficaci a dosi orali una volta al giorno di 10 mg/kg.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S2617-viability1
26918363
Western blot p-ERK / p-AKT / p-S6R / p-GSK3 pRb / Cyclin E
S2617-WB1
26918363

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT01613261 Withdrawn
Advanced Nonhematologic Malignancies
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 August 2013 Phase 1
NCT00948467 Completed
Advanced Non-hematologic Malignancies|Advanced Metastatic Melanoma
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 December 2009 Phase 1