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(E/Z)-BIX02189 MEK inhibitor

N. Cat.: S1531

(E/Z)-BIX02189 is a selective inhibitor of MEK5 with IC50 of 1.5 nM, also inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 59 nM in cell-free assays, and does not inhibit closely related kinases MEK1, MEK2, ERK2, and JNK2.
(E/Z)-BIX02189 MEK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 440.54

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.51%
99.51

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HeLa Function assay Inhibition of ERK5 phosphorylation in sorbitol-stimulated human HeLa cells, IC50 = 0.059 μM. 23656407
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 440.54 Formula

C27H28N4O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1094614-85-3 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N(C)C)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 88 mg/mL (199.75 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
(Cell-free assay)
1.5 nM
ERK5
(Cell-free assay)
59 nM
In vitro

BIX02189 blocca l'attività catalitica di MEK5 e ERK5 con valori di IC50 di 1,5 nM e 59 nM, rispettivamente. Sono più potenti dell'effetto causato da BIX02188 con valori di IC50 di 4,3 nM e 810 nM, rispettivamente. BIX02189 mostra attività inibitoria contro CSF1R (FMS) con un IC50 di 46 nM ma non mostra attività contro le chinasi correlate MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR e STK16 con valori di IC50 di >3,7 μM. Il pretrattamento con BIX02189 inibisce la fosforilazione di ERK5 indotta da sorbitolo nelle cellule HeLa in modo dose-dipendente e non mostra alcuna attività inibitoria contro la fosforilazione di ERK1/2, p38 e JNK1/2 MAPKs. Il trattamento con solo BIX02189 per 24 ore nelle cellule HeLa o HEK293 non mostra alcun effetto citotossico. BIX02189 inibisce l'espressione della luciferasi guidata da MEK5/ERK5/MEF2C nelle cellule HeLa e HEK293 con valori di IC50 di 0,53 μM e 0,26 μM, rispettivamente. Questo è più significativo dell'effetto causato da BIX02188.BIX02189 inibisce l'attivazione di ERK5 e sopprime l'ubiquitinazione di p53 mediata dalla proteina interagente con il C-terminale di Hsc70 (CHIP), portando all'inversione dell'effetto protettivo causato dal flusso laminare (L-flow) nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) esposte a 15d-PGJ2.BIX02189 (10 uM) inibisce la fosforilazione di ERK5 e riduce l'attività trascrizionale del fattore 2 di potenziamento dei miociti (MEF2) nei cardiomiociti di ratto neonatale (NRCM) stimolati dall'isoproterenolo. BIX02189 migliora l'apoptosi indotta dal sorbitolo nei NRCM, confermando il ruolo protettivo di ERK5 nei cardiomiociti.
Saggio chinasico
Saggio catalitico
La proteina MEK5 isolata dal sistema di espressione del baculovirus viene utilizzata per misurare l'attività chinasica utilizzando il reagente di rilevamento dell'ATP PKLight. Il saggio viene eseguito utilizzando 15 nM di GST-MEK5 e 0,75 μM di ATP in un tampone di saggio costituito da 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% BSA, 0,01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT e 1% DMSO in presenza di concentrazioni variabili di BIX02189. La miscela di reazione della chinasi viene incubata per 90 minuti a temperatura ambiente, seguita dall'aggiunta di 10 μL di reagente di rilevamento dell'ATP per 15 minuti. Il segnale dell'unità di luce relativa (RLU) viene misurato e i segnali RLU vengono convertiti in valori percentuali di controllo (POC) per la determinazione del valore di IC50.
Riferimenti

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
I would like to perform some in vivo experiments in immunodeficient mice. How to perform the experiment in the best way? How to reconstitute it for in vivo experiments?

Risposta:
We suggest the following vehicle for this compound: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol, you can make a suspension at up to 30mg/ml that can be used for oral gavage. Or for i.p. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10 mg/ml clearly.