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(E/Z)-BIX02188 MEK inhibitor

N. Cat.: S1530

(E/Z)-BIX02188 is a selective inhibitor of MEK5 with IC50 of 4.3 nM, also inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 810 nM, and does not inhibit closely related kinases MEK1, MEK2, ERK2, and JNK2.
(E/Z)-BIX02188 MEK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 412.48

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.04%
99.04

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 412.48 Formula

C25H24N4O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1094614-84-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
In vitro

BIX02188 blocca significativamente l'attività catalitica di MEK5 con IC50 di 4,3 nM e inibisce l'attività catalitica di ERK5 con IC50 di 0,83 μM. Non mostra attività contro le chinasi strettamente correlate MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR e STK16 con valori di IC50 di 1,8 μM per TGFβR1, 3,9 μM per p38α e >6,3 μM per altre chinasi. Il pretrattamento con BIX02188 inibisce la fosforilazione di ERK5 indotta dal sorbitolo nelle cellule HeLa in modo dose-dipendente e non mostra alcuna attività inibitoria contro la fosforilazione di ERK1/2, p38 e JNK1/2 MAPKs. Il trattamento con BIX02188 da solo per 24 ore nelle cellule HeLa o HEK293 non mostra alcun effetto citotossico. BIX02188 inibisce l'attivazione trascrizionale di MEF2C attraverso la cascata di segnalazione MEK5/ERK5 in un sistema di espressione luciferasica guidato da MEK5/ERK5/MEF2C attivo nelle cellule HeLa e HEK293 con valori di IC50 di 1,15 μM e 0,82 μM, rispettivamente.BIX02188 inibisce anche la fosforilazione di BMK1 nelle cellule endoteliali microvascolari polmonari bovine (BLMECs) che vengono stimolate con 300 μM H2O2, in modo dose-dipendente, con IC50 di 0,8 μM, specificamente bloccando il percorso del segnale MEK5. BIX02188 inverte completamente l'effetto inibitorio sulla mediazione del TNF; l'attivazione di JNK ha avuto un effetto simile sull'inibizione di BMK1, suggerendo che inibisce la segnalazione del TNF attraverso l'attivazione del percorso di segnalazione MEK5-BMK1.
Saggio chinasico
Saggio catalitico
La proteina MEK5 isolata da un sistema di espressione di baculovirus viene utilizzata per misurare l'attività chinasica utilizzando il PKLight ATP Detection Reagent. Il saggio viene eseguito utilizzando 15 nM di GST-MEK5 e 0,75 μM di ATP in un tampone di saggio costituito da 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% BSA, 0,01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT e 1% DMSO in presenza di concentrazioni variabili di BIX02188. La miscela di reazione chinasica viene incubata per 90 minuti a temperatura ambiente, seguita dall'aggiunta di 10 μL di un reagente di rilevazione dell'ATP per 15 minuti. Viene misurato il segnale in unità di luce relativa (RLU) e i segnali RLU vengono convertiti in valori di percentuale di controllo (POC) per la determinazione del valore di IC50.
Riferimenti