Pimasertib (AS-703026)

N. catalogoS1475 Lotto:S147506

Stampa

Dati tecnici

Formula

C15H15FIN3O3
Peso molecolare 431.20 Numero CAS 1236699-92-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.300mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.250mg/ml (0.58mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509) è un inibitore allosterico non competitivo dell'ATP, altamente selettivo e potente di MEK1/2 con un IC50 di 5 nM-2 μM nelle linee cellulari di MM. Fase 2.
Target
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay)
5 nM-2 μM
In vitro AS703026 è un nuovo inibitore di MEK1/2 selettivo e biodisponibile per via orale che si lega al sito allosterico distintivo di MEK e, pertanto, mostra una squisita selettività chinasica. AS703026 inibisce la crescita e la sopravvivenza delle cellule di mieloma multiplo umano (MM), incluse U266 e INA-6, con IC50 di 5 nM e 11 nM, rispettivamente. Tale effetto inibitorio di AS703026 è mediato dall'arresto del ciclo cellulare in fase G0-G1 ed è accompagnato da una ridotta espressione dell'oncogene MAF. AS703026 induce inoltre l'apoptosi tramite la scissione di caspasi-3 e PARP nelle cellule MM, sia in presenza che in assenza di cellule stromali del midollo osseo (BMSC). AS703026 potrebbe essere una terapia efficace nel cancro colorettale causato dalla mutazione K-Ras. AS703026 (10 μM) inibisce efficacemente la via ERK, la proliferazione e la trasformazione nelle cellule di cancro colorettale umano DLD-1 che portano un allele mutante di K-Ras (D-MUT).
In vivo AS703026 (15 e 30 mg/kg) inibisce significativamente la crescita tumorale in un modello di xenotrapianto di plasmocitoma umano di cellule MM H929. Ciò può essere correlato alla down-regolazione di pERK1/2, alla scissione indotta di PARP e alla diminuzione dei microvasi. AS703026 (10 mg/kg) inibisce la crescita tumorale e diminuisce marcatamente il livello di p-ERK in un modello di topo xenotrapiantato di tumore colorettale umano mutato K-Ras (D-MUT).
Caratteristiche Un nuovo, altamente selettivo e potente inibitore allosterico di MEK1/2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[3]
  • Saggi enzimatici di MEK1

    AS703026 è disciolto in DMSO al 2,5%. I saggi di MEK difosforilato attivato (pp-MEK) contenevano 40 μM di 33P-γATP (AppKm 8,5 μM), 0,5 nM di MEK1 o MEK2 umano attivato, 1 μM di ERK2 "kinase-dead" (AppKm 0,73 μM). Tutti i saggi sono condotti in un tampone contenente 20 mM HEPES (pH 7,2), 5 mM 2-mercaptoetanolo, 0,15 mg/mL BSA e 10 mM MgCl2. La concentrazione finale di 33P-ATP è di 0,02 μCi/μL per tutti i saggi. Le reazioni chinasiche di pp-MEK vengono interrotte dopo 40 min trasferendo 30 μL della miscela di reazione su piastre filtranti Durapore da 0,45 μm contenenti il 12,5% di TCA. I filtri vengono essiccati e letti con scintillante liquido su un TopCount. I dati di risposta alla concentrazione sono analizzati per l'IC50. 0,2 nM di MEK1 o MEK2 umano ricombinante viene preincubato con veicolo o con AS703026 per 40 minuti in tampone di reazione per determinare l'IC50 di MEK inizialmente non fosforilato (u-MEK). La fosforilazione/attivazione viene avviata con l'aggiunta di una concentrazione finale di 20 nM di B-RafV600E e 30 μM di ATP finale per 10 min. L'attività di B-Raf viene quindi spenta con l'aggiunta dell'inibitore di B-Raf SB590885 (concentrazione finale 100 nM), e l'attività chinasica di MEK viene saggiata con l'aggiunta di 1 μM di KD-ERK2 e 0,02 μCi/μL di 33P-ATP in tampone di reazione. Le reazioni chinasiche vengono interrotte dopo 90 min trasferendo 30 μL della miscela di reazione su una piastra filtrante Durapore e lette come sopra.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    U266 and INA-6 cells

  • Concentrazioni

    2 nM - 20 μM (stock: 10 mM in DMSO)

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cytotoxicity assays for AS703026 are assessed by measuring both [3H]thymidine incorporation and MTT dye absorbance. Cells (1 × 104 per well) are cultured in 96-well plates for 3 days. For the [3H]thymidine incorporation assay, cells are pulsed with 18.5 kBq/well [3H]thymidine for 6 hours, harvested onto glass fibre filters, and counted in a β-scintillation counter. Cell cycle analysis is assessed by propidium iodide (PI) staining using flow cytometry. AS703026-induced apoptosis is determined by annexin-V/PI staining and flow cytometric data analysis.

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    H929 MM xenografts are established in CB17 (SCID) mice

  • Dosaggi

    15 or 30 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage twice daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Western blot analysis showing HSP27 up-regulation on treatment of MKN-45 cells with the 2 indicated MEK1/2 kinase inhibitors (AS703026: 0.5 uM; PD98059: 10 uM) for the indicated time. Inset: effectiveness of the inhibitors in reducing Erk1/2 phosphorylation.

Dati da [ FASEB J , 2014 , 10.1096/fj.13-247924 ]

GH+E2-induced ERK phosphorylation was examined by Western Blot in T47D cells pre-treated with increasing doses of AS703026.

Dati da [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AS703026 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Western blot of brains of mice (WT mice received p.o. administration of 1, 2, or 5 mg/kg pimasertib. Data are means±SD; n54; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001.

Dati da [ , , Int J Cancer, 2018, 142(2):381-391 ]

Sellecks Pimasertib (AS-703026) È stato citato da 48 Pubblicazioni

Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
ATP1A1 is a promising new target for melanoma treatment and can be inhibited by its physiological ligand bufalin to restore targeted therapy efficacy [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):8] PubMed: 38178183
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
ETS1 phosphorylation at threonine 38 is associated with the cell of origin of diffuse large B cell lymphoma and sustains the growth of tumour cells [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.19018] PubMed: 37584198
Three generations of mTOR kinase inhibitors in the activation of the apoptosis process in melanoma cells [ J Cell Commun Signal, 2023, 17(3):975-989] PubMed: 37097377
A Cell Cycle-Dependent Ferroptosis Sensitivity Switch Governed by EMP2 [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549715] PubMed: 37502927
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.