Pimasertib (AS-703026)

N. catalogoS1475 Lotto:S147505

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Dati tecnici

Formula

C15H15FIN3O3
Peso molecolare 431.20 Numero CAS 1236699-92-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.300mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.550mg/ml (1.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509) è un inibitore allosterico non competitivo dell'ATP, altamente selettivo e potente di MEK1/2 con un IC50 di 5 nM-2 μM nelle linee cellulari di MM. Fase 2.
Target
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay)
5 nM-2 μM
In vitro AS703026 è un nuovo inibitore di MEK1/2 selettivo e biodisponibile per via orale che si lega al sito allosterico distintivo di MEK e, pertanto, mostra una squisita selettività chinasica. AS703026 inibisce la crescita e la sopravvivenza delle cellule di mieloma multiplo umano (MM), incluse U266 e INA-6, con IC50 di 5 nM e 11 nM, rispettivamente. Tale effetto inibitorio di AS703026 è mediato dall'arresto del ciclo cellulare in fase G0-G1 ed è accompagnato da una ridotta espressione dell'oncogene MAF. AS703026 induce inoltre l'apoptosi tramite la scissione di caspasi-3 e PARP nelle cellule MM, sia in presenza che in assenza di cellule stromali del midollo osseo (BMSC). AS703026 potrebbe essere una terapia efficace nel cancro colorettale causato dalla mutazione K-Ras. AS703026 (10 μM) inibisce efficacemente la via ERK, la proliferazione e la trasformazione nelle cellule di cancro colorettale umano DLD-1 che portano un allele mutante di K-Ras (D-MUT).
In vivo AS703026 (15 e 30 mg/kg) inibisce significativamente la crescita tumorale in un modello di xenotrapianto di plasmocitoma umano di cellule MM H929. Ciò può essere correlato alla down-regolazione di pERK1/2, alla scissione indotta di PARP e alla diminuzione dei microvasi. AS703026 (10 mg/kg) inibisce la crescita tumorale e diminuisce marcatamente il livello di p-ERK in un modello di topo xenotrapiantato di tumore colorettale umano mutato K-Ras (D-MUT).
Caratteristiche Un nuovo, altamente selettivo e potente inibitore allosterico di MEK1/2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[3]
  • Saggi enzimatici di MEK1

    AS703026 è disciolto in DMSO al 2,5%. I saggi di MEK difosforilato attivato (pp-MEK) contenevano 40 μM di 33P-γATP (AppKm 8,5 μM), 0,5 nM di MEK1 o MEK2 umano attivato, 1 μM di ERK2 "kinase-dead" (AppKm 0,73 μM). Tutti i saggi sono condotti in un tampone contenente 20 mM HEPES (pH 7,2), 5 mM 2-mercaptoetanolo, 0,15 mg/mL BSA e 10 mM MgCl2. La concentrazione finale di 33P-ATP è di 0,02 μCi/μL per tutti i saggi. Le reazioni chinasiche di pp-MEK vengono interrotte dopo 40 min trasferendo 30 μL della miscela di reazione su piastre filtranti Durapore da 0,45 μm contenenti il 12,5% di TCA. I filtri vengono essiccati e letti con scintillante liquido su un TopCount. I dati di risposta alla concentrazione sono analizzati per l'IC50. 0,2 nM di MEK1 o MEK2 umano ricombinante viene preincubato con veicolo o con AS703026 per 40 minuti in tampone di reazione per determinare l'IC50 di MEK inizialmente non fosforilato (u-MEK). La fosforilazione/attivazione viene avviata con l'aggiunta di una concentrazione finale di 20 nM di B-RafV600E e 30 μM di ATP finale per 10 min. L'attività di B-Raf viene quindi spenta con l'aggiunta dell'inibitore di B-Raf SB590885 (concentrazione finale 100 nM), e l'attività chinasica di MEK viene saggiata con l'aggiunta di 1 μM di KD-ERK2 e 0,02 μCi/μL di 33P-ATP in tampone di reazione. Le reazioni chinasiche vengono interrotte dopo 90 min trasferendo 30 μL della miscela di reazione su una piastra filtrante Durapore e lette come sopra.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    U266 and INA-6 cells

  • Concentrazioni

    2 nM - 20 μM (stock: 10 mM in DMSO)

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cytotoxicity assays for AS703026 are assessed by measuring both [3H]thymidine incorporation and MTT dye absorbance. Cells (1 × 104 per well) are cultured in 96-well plates for 3 days. For the [3H]thymidine incorporation assay, cells are pulsed with 18.5 kBq/well [3H]thymidine for 6 hours, harvested onto glass fibre filters, and counted in a β-scintillation counter. Cell cycle analysis is assessed by propidium iodide (PI) staining using flow cytometry. AS703026-induced apoptosis is determined by annexin-V/PI staining and flow cytometric data analysis.

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    H929 MM xenografts are established in CB17 (SCID) mice

  • Dosaggi

    15 or 30 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage twice daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Western blot analysis showing HSP27 up-regulation on treatment of MKN-45 cells with the 2 indicated MEK1/2 kinase inhibitors (AS703026: 0.5 uM; PD98059: 10 uM) for the indicated time. Inset: effectiveness of the inhibitors in reducing Erk1/2 phosphorylation.

Dati da [ FASEB J , 2014 , 10.1096/fj.13-247924 ]

GH+E2-induced ERK phosphorylation was examined by Western Blot in T47D cells pre-treated with increasing doses of AS703026.

Dati da [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AS703026 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Western blot of brains of mice (WT mice received p.o. administration of 1, 2, or 5 mg/kg pimasertib. Data are means±SD; n54; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001.

Dati da [ , , Int J Cancer, 2018, 142(2):381-391 ]

Sellecks Pimasertib (AS-703026) È stato citato da 48 Pubblicazioni

Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
ATP1A1 is a promising new target for melanoma treatment and can be inhibited by its physiological ligand bufalin to restore targeted therapy efficacy [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):8] PubMed: 38178183
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
ETS1 phosphorylation at threonine 38 is associated with the cell of origin of diffuse large B cell lymphoma and sustains the growth of tumour cells [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.19018] PubMed: 37584198
Three generations of mTOR kinase inhibitors in the activation of the apoptosis process in melanoma cells [ J Cell Commun Signal, 2023, 17(3):975-989] PubMed: 37097377
A Cell Cycle-Dependent Ferroptosis Sensitivity Switch Governed by EMP2 [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549715] PubMed: 37502927
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

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