Name: Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4484
Rating: 5 (8 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro MEK Inibitori	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	693.53	Formula	C₂₈H₂₉FIN₅O₅S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1187431-43-1	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	GSK1120212, JTP-74057			Smiles	CN1C(=O)C(=C2N(C(=O)N(C3CC3)C(=O)C2=C1NC4=C(F)C=C(I)C=C4)C5=CC=CC(=C5)NC(C)=O)C.C[S](C)=O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM) Riscaldato con bagno dacqua a 50°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.100mg/ml (0.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	GSK1120212 inibisce la fosforilazione di MBP indipendentemente dall'isotipo di Raf e MEK, con IC50 che vanno da 0,92 nM a 3,4 nM. GSK1120212 non dimostra alcuna inibizione delle attività chinasiche di c-Raf, B-Raf, ERK1 ed ERK2. Inoltre, GSK1120212 non mostra una drastica attività inibitoria contro le altre 98 chinasi. GSK1120212 mostra una potente attività inibitoria contro le linee cellulari di cancro del colon-retto umano. Le cellule HT-29 e COLO205, note per avere un mutante B-Raf costitutivamente attivo, sono le più sensibili a GSK1120212 con IC50 di 0,48 nM e 0,52 nM, rispettivamente. Le linee cellulari che portano una mutazione K-Ras mostrano un'ampia gamma di sensibilità a GSK1120212 con IC50 di 2,2-174 nM. Al contrario, le cellule COLO320 DM, che portano il gene wild-type sia in B-Raf che in K-Ras, risultano resistenti a GSK1120212 anche a 10 μM. Il trattamento con GSK1120212 per 24 ore induce l'arresto del ciclo cellulare nella fase G1 in tutte le linee cellulari sensibili. Coerentemente, il trattamento con GSK1120212 porta all'upregolazione di p15INK4b e/o p27KIP1 nella maggior parte delle linee cellulari di cancro del colon-retto. GSK1120212 inibisce la fosforilazione costitutiva di ERK in tutte le linee cellulari sensibili. GSK1120212 induce apoptosis sia nelle cellule HT-29 che COLO205, ma le cellule COLO205 sono più sensibili a GSK1120212 rispetto alle cellule HT-29 in termini di induzione dell'apoptosis. GSK1120212 blocca la produzione di fattore di necrosi tumorale-α e interleuchina-6 dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
Saggio chinasico	Saggio chinasi a cascata Raf-MEK-ERK
Saggio chinasico	La proteina basica della mielina (MBP) non fosforilata viene rivestita su una piastra ELISA e la forma attiva di B-Raf/c-Raf viene miscelata con MEK1/MEK2 non fosforilata ed ERERK2 in 10 μM di ATP e 12,5 mM di MgCl2 contenente tampone MOPS in presenza di varie concentrazioni di GSK1120212. La fosforilazione della MBP viene rilevata mediante l'anticorpo anti-fosfo-MBP.
In vivo	La somministrazione orale di GSK1120212 a 0,3 mg/kg o 1 mg/kg una volta al giorno per 14 giorni è efficace nell'inibire la crescita dello xenotrapianto HT-29, e 1 mg/kg di GSK1120212 blocca quasi completamente l'aumento del tumore. La fosforilazione di ERK1/2 è completamente inibita nei tessuti tumorali stabiliti da una singola dose orale di 1 mg/kg di GSK1120212, e i livelli proteici di p15INK4b e p27KIP1 sono sovraregolati dopo 14 giorni di trattamento con GSK1120212. Nel modello di xenotrapianto COLO205, si osserva una regressione tumorale anche a una dose di 0,3 mg/kg. A una dose di 1 mg/kg, si ottiene una regressione completa in 4 su 6 topi in cui il tumore degenera al punto che il volume tumorale non è misurabile. La somministrazione di GSK1120212 a 0,1 mg/kg sopprime quasi completamente l'artrite indotta da adiuvante (AIA) e l'artrite indotta da collagene di tipo II (CIA) in ratti Lewis o topi DBA1/J, rispettivamente.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B) MEK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 693.53