Home Protein Tyrosine Kinase EGFR inibitore Theliatinib (HMPL-309)

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Theliatinib (HMPL-309) EGFR inibitore

N. Cat.S8584

Theliatinib (HMPL-309) è un inibitore di EGFR altamente potente con valore Ki di 0,05 nM contro l'EGFR wild type e valori IC50 di 3 nM e 22 nM contro EGFR e mutante EGFR T790M/L858R. Dimostra una selettività 50 volte maggiore per EGFR rispetto ad altre 72 chinasi.
Theliatinib (HMPL-309) EGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 442.51

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Controllo Qualità

Lotto: S858401 DMSO]47 mg/mL]false]]]false]]]false Purezza: 99.96%
99.96

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 442.51 Formula

C25H26N6O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years -20°C powder
N. CAS 1353644-70-8 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles COC1=C(NC(=O)N2CC3CCN(C)C3C2)C=C4C(=NC=NC4=C1)NC5=CC(=CC=C5)C#C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 47 mg/mL (106.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
WT EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
EGFR T790M/L858R
(Cell-free assay)
22 nM
In vitro

In confronto a erlotinib o gefitnib, theliatinib (HMPL-309) mostra un'affinità di legame molto più forte all'EGFR wild type ed è più difficile da sostituire con ATP. Questa caratteristica unica può portare a un migliore coinvolgimento del bersaglio per questo composto rispetto a erlotinib o gefitinib, portando a una più forte attività antitumorale nei tumori con attivazione dell'EGFR wild type dovuta ad amplificazione genica o sovraespressione proteica. Inibisce la fosforilazione dell'EGFR con un IC50 di 0,007 μM per la fosforilazione dell'EGFR stimolata da EGF nelle cellule A431 e la sopravvivenza cellulare nelle cellule tumorali con EGFR wild-type (cellule A431, H292, FaDu).
In vivo

Theliatinib (HMPL-309) dimostra attività antitumorale dose-dipendente in un pannello di modelli PDECX (xenotrapianto di cancro esofageo derivato dal paziente) con una correlazione generalmente buona tra il punteggio H di EGFR e l'inibizione della crescita tumorale. Inoltre, l'attivazione aberrante o le mutazioni geniche di altri bersagli come PI3K e FGFR diminuiscono l'attività antitumorale degli EGFR TKIs, in particolare di questo composto.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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