Name: Canertinib (CI-1033)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1019
Rating: 5 (48 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro EGFR Inibitori	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human HCC827 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM
A431 cells	Function assay			Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM
MDA-MB 453 cells	Function assay			Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM
human BT474 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM
human HN5 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM
human A431 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM
human A549 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM
human A431 cells	Function assay	1 μM	1 h	Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis
human LNCaP cells	Function assay	10 μM	2 h	Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis
NCI-H1975 cells	Growth inhibition assay		48 h	Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	485.94	Formula	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	267243-28-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PD183805			Smiles	C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4

Solubilità

In vitro
Lotto:

4-Methylpyridine : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (20.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	First kinase inhibitor to show irreversible activity and to have entered clinical trials (serving as a template for further development).
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 1.5 nM ErbB2 (Cell-free assay) 9.0 nM
In vitro	Canertinib (CI-1033) mostra un'eccellente potenza per l'inibizione irreversibile dell'autofosforilazione di erbB2 nelle cellule MDA-MB 453, e dimostra anche un'elevata permeabilità nelle cellule Caco-2. Questo composto da solo sopprime significativamente l'Akt e la MAP chinasi costitutivamente attivate, e in combinazione inibisce Akt prevenendo l'aumento dei livelli di fosforilazione della MAPK. Stimola l'espressione di p27 e la fosforilazione di p38 nelle cellule MDA-MB-453. CI-1033 è altamente specifico per la famiglia dei recettori erbB e non è sensibile a PGFR, FGFR o IR anche a 50 μM. Mostra alti livelli di inibizione nelle cellule A431 che esprimono EGFR con IC50 di 7,4 nM, e sopprime la fosforilazione tirosinica stimolata da heregulina di erbB2, erbB3 ed erbB4 con IC50 di 5, 14 e 10 nM, rispettivamente. Il composto inibisce anche l'espressione di pp62^c-fos in risposta a heregulina. Si prevede che modifichi covalentemente Cys773 all'interno del sito di legame dell'ATP della chinasi HER2 e migliori la distruzione di entrambe le molecole ErbB-2 mature e immature. Questo composto induce una significativa diminuzione della fosforilazione misurabile dei residui di tirosina 845 e 1068 di EGFR, che sono responsabili rispettivamente della segnalazione di Src e Ras/MAPK. I residui corrispondenti di Her-2, i residui di tirosina 877 e 1248 sono defosforilati significativamente da esso a una concentrazione di 3 μM o superiore. CI potrebbe bloccare l'internalizzazione di EGFR e aumentare il tasso di apoptosi nelle cellule di osteosarcoma primarie in modo titolabile. Inoltre, inibisce significativamente la proliferazione delle cellule TT, TE2, TE6 e TE10 a 0,1 nM.
Saggio chinasico	Tyrosine Kinase Assays
Saggio chinasico	I saggi enzimatici per la determinazione dell'IC50 vengono eseguiti in piastre filtranti a 96 pozzetti in un volume totale di 0,1 mL, contenente 20 mM Hepes, pH 7,4, 50 mM vanadato di sodio, 10 μM di ATP contenente 0,5 mCi di [³²P]ATP, 20 mg di acido poliglutamico/tirosina, 10 ng di EGFR tyrosine kinase, e diluizioni appropriate di Canertinib (CI-1033). Tutti i componenti tranne l'ATP vengono aggiunti al pozzetto e la piastra viene incubata con agitazione per 10 min a 25 °C. La reazione viene avviata aggiungendo [³²P]ATP, e la piastra viene incubata a 25 °C per altri 10 min. La reazione viene terminata con l'aggiunta di 0,1 mL di acido tricloroacetico (TCA) al 20%. La piastra viene mantenuta a 4 °C per almeno 15 min per consentire al substrato di precipitare. I pozzetti vengono quindi lavati cinque volte con 0,2 mL di TCA al 10% e l'incorporazione di 32P viene determinata con un contatore di piastre Wallac β.
In vivo	Canertinib (CI-1033) mostra un'attività impressionante contro i xenotrapianti A431 in topi nudi a 5 mg/kg di peso corporeo. Questo composto (da 20 a 80 mg/kg/giorno) raggiunge un alto grado di regressione tumorale nei modelli di xenotrapianto H125. La sua somministrazione orale provoca una marcata inibizione della crescita nei xenotrapianti TT, TE6 e TE10 in topi nudi, senza morte animale e con <10% di perdita di peso.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10753475/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278435/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706399/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT		25686822
Growth inhibition assay	Cell viability		28638122

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00050830	Completed	Lung Neoplasms	Pfizer	January 2003	Phase 2
NCT00174356	Completed	Carcinoma Non-Small Cell Lung	Pfizer	December 2002	Phase 1
NCT00051051	Completed	Breast Neoplasms	Pfizer	December 2002	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute it for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of this compound.)

Risposta:
It is a suspension in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml. It’s fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canertinib (CI-1033) EGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 485.94