Name: Poziotinib (NOV120101, HM781-36B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7358
Rating: 5 (36 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.37%

99.37

Target correlati	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro EGFR Inibitori	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Genistein Allitinib tosylate

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
A431	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM.	28754471
SKBR3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM.	28754471
HS27	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM.	28754471
SKBR3	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM.	ChEMBL
A431	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM.	ChEMBL
NCI-H1975	Anticancer assay	48 hrs	Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM.	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	491.34	Formula	C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1092364-38-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	HM781-36B, NOV120101			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 (Cell-free assay) 3.2 nM HER2 (Cell-free assay) 5.3 nM HER4 (Cell-free assay) 23.5 nM
In vitro	Poziotinib inibisce specificamente la crescita cellulare nelle cellule di cancro gastrico amplificate HER2 e inibisce la fosforilazione di EGFR e dei componenti chiave delle cascate di segnalazione a valle come STAT3, AKT ed ERK. Questo composto induce anche apoptosi e arresto del ciclo cellulare in fase G1 attivando la via mitocondriale nelle cellule di cancro gastrico amplificate HER2. Inoltre, esercita anche effetti sinergici con agenti chemioterapici sia nelle cellule di cancro gastrico amplificate HER2 che in quelle non amplificate HER2.
Saggio chinasico	Saggio di attività enzimatica
Saggio chinasico	Per determinare i valori di IC50 di Poziotinib per l'inibizione della chinasi, gli enzimi di EGFR, HER2 e HER4 vengono espressi come proteine ricombinanti nelle cellule di insetto Sf9. Viene quindi eseguito uno screening di selettività enzimatica utilizzando un kit di saggio della tirosin-chinasi. In breve, le reazioni vengono eseguite in piastre di polistirene a 96 pozzetti con fondo rotondo contenenti tampone chinasi composto da 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl₂, 10 mM MnCl₂ e 250 μM Na₃VO₄. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di 100 ng/saggio di enzima, 100 μM ATP e 10 ng/mL di poli(Glu, Tyr). Dopo 1 ora di incubazione a temperatura ambiente, le reazioni vengono terminate aggiungendo 6 mM di soluzione EDTA e quindi anticorpo anti-fosfotirosina, PTK Green Tracer e miscele di tampone di diluizione FP. I valori di polarizzazione della fluorescenza vengono quindi misurati dopo 30 minuti a temperatura ambiente utilizzando un lettore di micropiastre Victor3. Infine, i valori di IC50 sono stati calcolati utilizzando la seguente equazione: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10^(X-logIC50)).
In vivo	In topi nudi portatori di xenotrapianti di cancro gastrico umano N87, Poziotinib (0,5 mg/kg p.o.) da solo inibisce significativamente la crescita dei tumori, e la co-somministrazione di questo composto e 5-FU provoca un'inibizione tumorale più efficace. Inoltre, questo composto mostra un'eccellente attività antitumorale in una varietà di modelli di xenotrapianti tumorali dipendenti da EGFR e HER-2, comprese le cellule NSCLC HCC827 sensibili all'erlotinib, le cellule NSCLC NCI-H1975 resistenti all'erlotinib, le cellule NSCLC Calu-3 che sovraesprimono HER-2, le cellule di cancro gastrico NCI-N87, le cellule di cancro ovarico SK-Ov3 e le cellule di carcinoma epidermoide A431 che sovraesprimono EGFR.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21306821/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21732342/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT		25761479
Growth inhibition assay	Cell viability		25761479

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04436562	Completed	Healthy	Spectrum Pharmaceuticals Inc	May 29 2020	Phase 1
NCT03804515	Terminated	Solid Tumor	Spectrum Pharmaceuticals Inc	June 25 2019	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) EGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 491.34