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Lazertinib (YH25448) EGFR inibitore

Name: Lazertinib (YH25448)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8724
Rating: 5 (9 reviews)

N. Cat.S8724

Lazertinib (YH25448,GNS-1480) è un EGFR-TKI potente, altamente selettivo per i mutanti e irreversibile, con valori di IC50 di 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM e 76 nM per Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R e EGFR di tipo selvaggio rispettivamente, mostrando valori di IC50 molto più alti contro ErbB2 ed ErbB4.

Lazertinib (YH25448) EGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 554.64

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.92%

99.92

Target correlati	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro EGFR Inibitori	Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	554.64	Formula	C₃₀H₃₄N₈O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1903008-80-9	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	YH25448,GNS-1480			Smiles	CN(C)CC1=CN(N=C1C2=CC=CC=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N5CCOCC5)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 5 mg/mL (9.01 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Del19/T790M (Cell-free assay) 1.7 nM L858R/T790M EGFR (Cell-free assay) 2 nM Del19 (Cell-free assay) 5 nM L85R (Cell-free assay) 20.6 nM WT EGFR (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	Il Lazertinib agisce sulle mutazioni attivanti di EGFR Del19 e L858R, così come sulla mutazione T790M, risparmiando il tipo selvaggio. Nelle linee cellulari NSCLC e nelle cellule tumorali primarie di pazienti che presentano mutazioni EGFR, YH25448 inibisce più potentemente la crescita delle cellule tumorali e aumenta significativamente l'apoptosi delle cellule tumorali rispetto a osimertinib. Nei saggi di proliferazione cellulare, i valori di GI50 del lazertinib sono 6 nM, 5 nM e 711 nM per le cellule H1975 (L858R/T790M), le cellule PC9 (del19) e le cellule H2073 (wt), rispettivamente.
In vivo	In un modello murino in vivo impiantato con cellule H1975, il trattamento giornaliero con YH25448 porta a una drammatica regressione tumorale dose-dipendente sia nelle lesioni sottocutanee che intracraniche senza segni anomali come la cheratosi cutanea. L'emivita plasmatica di YH25448 è di 5,9-6,8 ore, mentre il rapporto AUC_0-last tumore/plasma è di 3,0-5,1 nei topi portatori di tumore. YH25448 mostra un'eccellente penetrazione della barriera emato-encefalica, raggiungendo concentrazioni nel liquor che superano il valore di IC50 per l'inibizione di pEGFR. YH25448 mostra un'efficacia superiore per la regressione tumorale in un modello di metastasi cerebrale con mutazione EGFR.
Riferimenti	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790 [2] https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05896683	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	May 30 2023	Phase 1
NCT05601973	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer	ETOP IBCSG Partners Foundation\|Janssen Pharmaceuticals	March 27 2023	Phase 2
NCT05742594	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	January 3 2023	Phase 1
NCT05162274	Completed	Healthy Adult Volunteers	Yuhan Corporation	November 30 2021	Phase 1
NCT05112952	Completed	Hepatic Impairment\|Healthy	Janssen Research & Development LLC	November 30 2021	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):