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WZ4002 EGFR inibitore

N. Cat.S1173

WZ4002 è un nuovo inibitore di EGFR, selettivo per mutanti, per EGFR(L858R)/(T790M) con una IC50 di 2 nM/8 nM nella linea cellulare BaF3; questo composto non inibisce la fosforilazione di ERBB2 (T798I).
WZ4002 EGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 494.18

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
Sf9 cells Function assay 60 mins Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM
mouse BA/F3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM
human HCC827 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM
human PC9 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM
NCI-H1975 cells Function assay 2 h Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM
human 16HBE cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM
human A431 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM
human LoVo cells Function assay 2 h Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM
human 16HBE14o- cells  Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM
human BEAS2B cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM
human A549 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM
human HL7702 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 494.18 Formula

C25H27ClN6O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1213269-23-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 13 mg/mL (26.3 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
EGFR (L858R)
(BaF3 cells)
2 nM
EGFR (L858R/T790M)
(BaF3 cells)
8 nM
In vitro
WZ4002 inibisce altri genotipi di EGFR E746_A750 ed E746_A750/T790M con IC50 di 2 e 6 nM. Inoltre, questo composto sopprime ERBB2 wildtype con una IC50 di 32 nM. Inibisce la fosforilazione di EGFR, AKT ed ERK1/2 nelle linee cellulari NSCLC e previene la fosforilazione di EGFR nelle cellule NIH-3T3 che esprimono diversi alleli mutanti di EGFR T790M. Per questa sostanza chimica, le chinasi che hanno mostrato un'inibizione superiore al 95% rispetto al controllo DMSO a 10 μM vengono selezionate per la misurazione delle loro costanti di dissociazione. Questo inibitore, che possiede un gruppo orto-metossi sul sostituente C2-anilina, è più selettivo per EGFR rispetto a WZ3146. È 100 volte meno efficace nell'inibire la fosforilazione di WT EGFR rispetto agli inibitori chinazolinici. Allo stesso modo, questo composto previene l'attività chinasica di EGFR della proteina ricombinante L858R/T790M più potentemente rispetto a WT EGFR, mentre l'opposto è osservato con HKI-272 e gefitinib. Inoltre, l'EGFR fosforilato delle cellule H1975 resistenti a Src TKI, così come delle cellule HCC827, è completamente soppresso dalla terza generazione di TKI di EGFR, WZ4002.
Saggio chinasico
Saggi della chinasi EGFR
I saggi cinetici enzimatici inibitori in vitro utilizzando proteine ricombinanti EGFR L858R/T790M e WT vengono eseguiti utilizzando il sistema di saggio accoppiato ATP/NADH in un formato a 96 pozzetti. WZ4002 viene aggiunto per determinare i suoi effetti inibitori.
In vivo
In uno studio di efficacia di 2 settimane, il trattamento con WZ4002 porta a significative regressioni tumorali rispetto al solo veicolo in entrambi i modelli murini contenenti T790M. Il trattamento con una bassa dose di questo composto e una dose elevata di questo composto porta a diminuzioni medie dell'assorbimento del tracciante del 26% e 36%, rispettivamente.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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