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AG-490 EGFR inibitore

Name: AG-490
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1143
Rating: 5 (133 reviews)

N. Cat.S1143

AG-490 è un inibitore di EGFR con IC50 di 0,1 μM in saggi acellulari, 135 volte più selettivo per EGFR rispetto a ErbB2, inibisce anche JAK2 senza attività su Lck, Lyn, Btk, Syk e Src.

AG-490 EGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 294.30

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro EGFR Inibitori	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF1 reduction
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF2 reduction
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
SK-MEL-28	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
MeWo	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-5	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-2	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
B16-F0	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
TRPM2/HEK	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 1.7 µM
U937	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 0.4 µM
TRPM2/HEK	Function Assay	10 µM	40 min	DMSO	reduces TRPM2 activation even at high concentrations of H2O2
GL37	Cell Viability Assay	0-10 µM	48 h		suppresses La expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks the stimulatory effect of Ang II on Pax-2 expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks Ang II induced CD24 expression
HSC	Function Assay	20 μM	1 h		abrogates the differential effects of leptin or AGEs
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	48 h		causes S-phase arrest
EJ	Function Assay	50/80 μM	48 h		downregulates c-Myc, cyclinD1, survivin and VEGF expressions
HepG2	Function Assay	50-500 μM	60 min		inhibits the IL-6-induced phosphorylation of STAT1 (Tyr705) and STAT3 (Tyr705) in a dose-dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
AGS	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
MC3T3-E1	Function Assay	50 μM	4 h		inhibits HSE-induced BMP7 and GHR protein expression
7TD1-DXM	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-WD-90	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-DXM	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Function Assay	50 μM	6 h	DMSO	significantly inhibits the phosphorylation of JAK2 and phosphorylation of STAT3
HepG2	Function Assay	100 μM	12/24 h		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		inhibits cell growth dose-dependently
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		causes an arrest of RAW264.7 cells at the G0/G1 phase of the cell cycle
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		inhibits RANKL-induced NFATc1 expression and phosphorylation of Ser727STAT3
A549	Function Assay	20/40 μM	20 h		20 μM AG490 suppresses the radiation-induced invasion of A549 cells
A549	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		suppresses the radiation-induced elevation of VEGF
HUVECs	Cell Viability Assay	20 µM	4 h		attenuates H2O2-induced cell shrinkage and improved the attachment rate of the cells
HUVECs	Apoptosis Assay	20 µM	4 h		significantly decreases the cell apoptotic index
BV-2	Function Assay	20 µM	16 h		inhibits LPS-induced STAT1 phosphorylation with almost completely diminished iNOS expression
NRK-52E	Function Assay	5 μM	30 min		attenuates Ang-(1–7)-inhibited TGF-β1 mRNA at 16 h
SW620	Function Assay	20 µM	1/6 h		inhibits p-STAT3 activation
RPE	Function Assay	30 µM	3 h		inhibits the induction of p-STAT3 expression
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
ARPE-19	Function Assay	5 μM	30 min		inhibits JAK2 phosphorilation
HSC-T6	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		inhibits the apoptosis of HSC-T6 cells induced by CDE
HSC-T6	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits the expressions of pY-STAT1 and Bad induced by CDE
Hep-2	Growth Inhibition Assay	25-100 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
Hep-2	Apoptosis Assay	50 μM	24/48/72 h		induces cell apoptosis time dependently
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		inhibits G1 to S cell cycle transition and induces G1 cell cycle arrest
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		downregulates the STAT3, p-STAT3 and survivin protein levels
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced NF-κB activation
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced IκBα degradation and NF-κB activation
HEL	Function Assay	100 μM	12-72 h		inhibits the level of p-JAK2, JAK2
HEL	Growth Inhibition Assay	100 μM	0-5 d		reduces growth of JAK2V617F-expressing HEL cells
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
A-172	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-18	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-54	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-256	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-304	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
A-172	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-18	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-54	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-256	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-304	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
SW1990	Growth Inhibition Assay	20 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth time dependently
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the expression of MMP-2 and VEGF mRNAs
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the intensity of p-Stat3 expression
SW1990	Invasion Assay	20 μM	24 h		reduces invasion of SW1990 cells
THP1	Function Assay	10 uM	30 min		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation by over 60%
BMMC	Function Assay	0-10 μM	15 min		inhibits LTC4 release in a dose-dependent fashion with near complete inhibition at concentrations ⩾10 μM
A549	Function Assay	15 μm	1 h		inhibits the phosphorylation of STAT1 on tyrosine 701 was detected 15 min after SPE B treatment
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
Jurkat	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
SUPT1	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
Jurkat	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
SUPT1	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	294.30	Formula	C₁₇H₁₄N₂O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	133550-30-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Tyrphostin B42, Zinc02557947			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)O)O)C#N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 58 mg/mL (197.07 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.900mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 58 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) EGFR (Cell-free assay) 0.1 μM
In vitro	AG-490 inibisce la proliferazione cellulare indotta da HER-2 con IC50 di 3,5 μM. Corrispondente alla specifica inibizione dose-dipendente di JAK2 costitutivamente attivato nelle cellule di leucemia acuta pre-B (ALL), questo composto (5 μM) blocca quasi completamente la crescita di tutte le cellule ALL inducendo la morte cellulare programmata, senza effetti deleteri sull'ematopoiesi normale. Questa sostanza chimica non inibisce le attività di Lck, Lyn, Btk, Syk e Src. Esso (60-100 μM) blocca l'attivazione costitutiva di Stat3sm e inibisce la crescita spontanea e quella indotta dall'interleuchina 2 delle cellule tumorali di micosi fungoide (MF) con valori di IC50 rispettivamente di 75 μM e 20 μM. Questo composto inibisce potentemente la crescita delle cellule T umane mediata da IL-2 con un IC50 di 25 μM bloccando le attività di JAK3 e STAT5a/b. Inibisce significativamente l'attivazione costitutiva di Stat3 nelle cellule MOPC, MPC11 e S194, portando a una drammatica apoptosi dose-dipendente. Questa sostanza chimica (100 μM) inibisce la fosforilazione di Akt, inibisce l'attivazione del fattore nucleare-κB e causa l'attivazione di GSK-3β, portando alla riduzione di c-Myc. Essa (50 μM) può indurre l'apoptosi delle cellule BaF3 che esprimono i mutanti T315I ed E255K di Bcr-Abl. Questo composto a 30 μM inibisce non solo la fosforilazione di JAK2 wild-type indotta da Epo, ma anche la fosforilazione costitutiva del mutante JAK2 V617F. Inibisce anche potentemente la crescita cellulare indipendente dalle citochine indotta dal mutante JAK2 V617F nelle cellule BaF3.
Saggio chinasico	Autofosforilazione chinasica in vitro
Saggio chinasico	AG-490 viene disciolto in DMSO 10%-H₂O-etanolo 45%. Estratti di membrana grezzi (0,125 μg/mL) vengono preattivati con EGF (20 nM) in tampone HEPES 50 mM, pH 7,6, e NaCl 125 mM, per 15 minuti a 4 °C. L'attività di autofosforilazione della chinasi EGFR o ErbB2 viene saggiata a 4 °C per 30 secondi in piastre a 96 pozzetti a forma di V. Estratti di membrana (8 μL) vengono aggiunti a ciascun pozzetto contenente la miscela di reazione (12 μL, HEPES 50 mM, pH 7,4, NaCl 125 mM, M₈Ac₂ 12 mM, MnCl₂ 2 mM, NaVO₃ 1 mM, ATP 1 μM e 1 μCi [γ-³²P]ATP, concentrazioni finali) e concentrazioni crescenti di questo composto (4 μL). Dopo la terminazione mediante aggiunta di tampone campione caldo, i campioni vengono eseguiti su un minigel di elettroforesi su gel di poliacrilammide SDS al 6%, i gel vengono essiccati e viene eseguita l'autoradiografia durante il periodo di tempo di esposizione lineare. Le bande del recettore vengono scansionate densitrometricamente e i risultati analizzati dal programma Ez-Fit. Per l'analisi dell'autofosforilazione di JAK2, JAK2 viene immunoprecipitata utilizzando un anticorpo anti-JAK2 da lisati di cellule G2 pretrattate per 16 ore con concentrazioni crescenti di questa sostanza chimica (0-50 μM). I complessi immuni vengono quindi immunoblottati con un anticorpo anti-fosfotirosina. Un'inibizione dose-dipendente dell'attività chinasica in vitro è dimostrata valutando l'autofosforilazione di JAK2.
In vivo	L'amministrazione di AG-490 riduce drasticamente il numero di cellule CD45⁺ e HLA-DR⁺ dal 48 % e 46 % nel midollo osseo di topi non trattati, così come dal 38 % e 22 % nella milza di topi non trattati, a livelli non rilevabili. L'amministrazione in vivo di questo composto causa l'apoptosi delle cellule tumorali di mieloma murino ma non inibisce l'attivazione dei macrofagi mediata da IL-12 e la produzione di IFN-γ da parte dei linfociti. Coerentemente con il blocco in vitro dell'attività del mutante JAK2 V617F, il trattamento con questa sostanza chimica a 0,5 mg/giorno per 10 giorni inibisce efficacemente la tumorigenesi e l'invasione delle cellule tumorali indotte dal mutante JAK2 V617F nei topi nudi. La terapia combinata con questo agente e IL-12 induce effetti antitumorali maggiori rispetto a ciascun agente da solo in un modello murino di tumore di mieloma.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1676428/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8628398/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9192639/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380915/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264165/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481410/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818614/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327411/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I would like to know whether it (S1143) goes to CNS through BBB, or not?

Risposta:
It can go through the BBB, as shown in this reference: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/4/2062.full.html.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):