Lazertinib (YH25448)

N. catalogoS8724 Lotto:S872402

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Dati tecnici

Formula

C30H34N8O3
Peso molecolare 554.64 Numero CAS 1903008-80-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (9.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lazertinib (YH25448,GNS-1480) è un EGFR-TKI potente, altamente selettivo per i mutanti e irreversibile, con valori di IC50 di 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM e 76 nM per Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R e EGFR di tipo selvaggio rispettivamente, mostrando valori di IC50 molto più alti contro ErbB2 ed ErbB4.
Target
Del19/T790M
(Cell-free assay)		 L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay)		 Del19
(Cell-free assay)		 L85R
(Cell-free assay)		 WT EGFR
(Cell-free assay)
1.7 nM 2 nM 5 nM 20.6 nM 76 nM
In vitro

Il Lazertinib agisce sulle mutazioni attivanti di EGFR Del19 e L858R, così come sulla mutazione T790M, risparmiando il tipo selvaggio. Nelle linee cellulari NSCLC e nelle cellule tumorali primarie di pazienti che presentano mutazioni EGFR, YH25448 inibisce più potentemente la crescita delle cellule tumorali e aumenta significativamente l'apoptosi delle cellule tumorali rispetto a osimertinib. Nei saggi di proliferazione cellulare, i valori di GI50 del lazertinib sono 6 nM, 5 nM e 711 nM per le cellule H1975 (L858R/T790M), le cellule PC9 (del19) e le cellule H2073 (wt), rispettivamente.
In vivo

In un modello murino in vivo impiantato con cellule H1975, il trattamento giornaliero con YH25448 porta a una drammatica regressione tumorale dose-dipendente sia nelle lesioni sottocutanee che intracraniche senza segni anomali come la cheratosi cutanea. L'emivita plasmatica di YH25448 è di 5,9-6,8 ore, mentre il rapporto AUC0-last tumore/plasma è di 3,0-5,1 nei topi portatori di tumore. YH25448 mostra un'eccellente penetrazione della barriera emato-encefalica, raggiungendo concentrazioni nel liquor che superano il valore di IC50 per l'inibizione di pEGFR. YH25448 mostra un'efficacia superiore per la regressione tumorale in un modello di metastasi cerebrale con mutazione EGFR.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Ba/F3 cells

  • Concentrazioni

    5, 10, 100 nM

  • Tempo di incubazione

    6 h

  • Metodo

    Ba/F3 cells overexpressing the indicated EGFR mutant are treated with YH25448 or osimertinib for 6 hours at the indicated concentrations. pEGFR levels are detected by Western blot analysis.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    An intracranial tumor growth model (BALB/c nude mice inoculate with H1975-luc cells)

  • Dosaggi

    10 and 25 mg/kg

  • Somministrazione

    --

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790
  • https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Sellecks Lazertinib (YH25448) È stato citato da 9 Pubblicazioni

The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
A trispecific antibody targeting EGFR/cMET/VEGF-A demonstrates multiple mechanisms of action to inhibit wild-type and mutant NSCLC animal models [ Front Oncol, 2025, 15:1533059] PubMed: 40452841
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292] PubMed: 39039802
Potential Utility of a 4th-Generation EGFR-TKI and Exploration of Resistance Mechanisms-An In Vitro Study [ Biomedicines, 2024, 12(7)1412] PubMed: 39061985
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Acquired Resistance Mechanism of EGFR Kinase Domain Duplication to EGFR TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2021, 10.4143/crt.2021.385] PubMed: 33940786
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] PubMed: 31108249
CD44 Facilitates Epithelial-to-Mesenchymal Transition Phenotypic Change at Acquisition of Resistance to EGFR Kinase Inhibitors in Lung Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2257-2265] PubMed: 30049789

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