In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Poziotinib è un inibitore pan-HER irreversibile con IC50 di 3,2 nM, 5,3 nM e 23,5 nM per HER1, HER2 e HER4, rispettivamente. Poziotinib induce anche apoptosis e arresto del ciclo cellulare in fase G1. Fase 2.
Target
HER1 (Cell-free assay)
HER2 (Cell-free assay)
HER4 (Cell-free assay)
3.2 nM
5.3 nM
23.5 nM
In vitro
Poziotinib inibisce specificamente la crescita cellulare nelle cellule di cancro gastrico amplificate HER2 e inibisce la fosforilazione di EGFR e dei componenti chiave delle cascate di segnalazione a valle come STAT3, AKT ed ERK. Questo composto induce anche apoptosi e arresto del ciclo cellulare in fase G1 attivando la via mitocondriale nelle cellule di cancro gastrico amplificate HER2. Inoltre, esercita anche effetti sinergici con agenti chemioterapici sia nelle cellule di cancro gastrico amplificate HER2 che in quelle non amplificate HER2.
In vivo
In topi nudi portatori di xenotrapianti di cancro gastrico umano N87, Poziotinib (0,5 mg/kg p.o.) da solo inibisce significativamente la crescita dei tumori, e la co-somministrazione di questo composto e 5-FU provoca un'inibizione tumorale più efficace. Inoltre, questo composto mostra un'eccellente attività antitumorale in una varietà di modelli di xenotrapianti tumorali dipendenti da EGFR e HER-2, comprese le cellule NSCLC HCC827 sensibili all'erlotinib, le cellule NSCLC NCI-H1975 resistenti all'erlotinib, le cellule NSCLC Calu-3 che sovraesprimono HER-2, le cellule di cancro gastrico NCI-N87, le cellule di cancro ovarico SK-Ov3 e le cellule di carcinoma epidermoide A431 che sovraesprimono EGFR.
Per determinare i valori di IC50 di Poziotinib per l'inibizione della chinasi, gli enzimi di EGFR, HER2 e HER4 vengono espressi come proteine ricombinanti nelle cellule di insetto Sf9. Viene quindi eseguito uno screening di selettività enzimatica utilizzando un kit di saggio della tirosin-chinasi. In breve, le reazioni vengono eseguite in piastre di polistirene a 96 pozzetti con fondo rotondo contenenti tampone chinasi composto da 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl2, 10 mM MnCl2 e 250 μM Na3VO4. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di 100 ng/saggio di enzima, 100 μM ATP e 10 ng/mL di poli(Glu, Tyr). Dopo 1 ora di incubazione a temperatura ambiente, le reazioni vengono terminate aggiungendo 6 mM di soluzione EDTA e quindi anticorpo anti-fosfotirosina, PTK Green Tracer e miscele di tampone di diluizione FP. I valori di polarizzazione della fluorescenza vengono quindi misurati dopo 30 minuti a temperatura ambiente utilizzando un lettore di micropiastre Victor3. Infine, i valori di IC50 sono stati calcolati utilizzando la seguente equazione: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10(X-logIC50)).
Gastric cancer cell lines (SNU-1, 5, 16, 216, 484, 601, 620, 638, 668, 719, N87 and AGS)
Concentrazioni
~10 μM
Tempo di incubazione
72 hours
Metodo
Viable cell growth is determined by an MTT reduction assay. Briefly, all cell lines are seeded at a density of 3 × 103 per well in 96-well culture plates and then incubated at 37 °C for 24 h. The cells are then treated with 0.001, 0.01, 0.1, or 10 μM of this compound. Three days later, 50 μg of MTT are added to each well and the samples are then incubated for 4 h to reduce the dye. Next, the samples are treated with DMSO, after which the absorbance of the converted dye in the living cells is measured at a wavelength of 540 nm. Six replicate wells are used for each analysis, and at least three independent experiments are conducted. Data points shown represent the mean while bars represent the SE.
Sellecks Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) È stato citato da 37 Pubblicazioni
STX-721, a Covalent EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor, Utilizes Exon 20-Mutant Dynamic Protein States and Achieves Unique Mutant Selectivity Across Human Cancer Models
[ Clin Cancer Res, 2025, 31(14):3002-3018]
Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis
[ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3992]
Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing
[ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(9):100554]
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