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Sodium Dichloroacetate (DCA) inibitore di PDK

Name: Sodium Dichloroacetate (DCA)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8615
Rating: 5 (24 reviews)

N. Cat.S8615

Il DCA (Sodium Dichloroacetate), un inibitore specifico della piruvato deidrogenasi chinasi (PDK) con valori di IC50 di 183 e 80 μM rispettivamente per PDK2 e PDK4, ha dimostrato di dereprimere il cotrasportatore Na⁺-K⁺-2Cl^- e un asse del canale ionico del potassio mitocondriale. Il Sodium Dichloroacetate aumenta la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), innesca l'apoptosi nelle cellule tumorali e inibisce la crescita tumorale.

Sodium Dichloroacetate (DCA) Dehydrogenase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 150.92

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.90%

99.90

Target correlati	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro Dehydrogenase Inibitori	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as increase in oxygen consumption rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in extracellular acidification rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in proton production rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as increase in ratio of oxygen consumption rate to extracellular acidification rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in lactate production at 10 mM after 12 hrs	27006991
NCI-H1975	Antiproliferative assay	20 mM	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability at 20 mM after 72 hrs by MTT assay	30470491
MCF7	Function assay		90 mins	Inhibition of PDK1 (unknown origin) expressed in human MCF7 cells using PDK tide as substrate measured after 90 mins in presence of ATP by ADP-Glo luminescent kinase assay	31509699
MCF7	Antitumor assay	30 mg/kg	two weeks	Antitumor activity against human MCF7 cells xenografted in BALB/c nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 30 mg/kg, iv administered every two days for two weeks measured after 14 days	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as increase in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins by seahorse XF24 ext	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as increase in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as decline in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	6 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as decrease in oxygen consumption rate at 30 uM pretreated for 6 hrs followed by oligomycin A addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	150.92	Formula	C₂HCl₂O₂.Na	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	2156-56-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA			Smiles	C(C(=O)[O-])(Cl)Cl.[Na+]

Solubilità

In vitro
Lotto:

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (3.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PDK4 (Cell-free assay) 80 μM PDK2 (Cell-free assay) 183 μM
In vitro	Il Sodium Dichloroacetate (DCA) può innescare l'apoptosi delle cellule di cancro umano del polmone, del seno e del cervello. Dopo il trattamento con questo composto, le cellule tumorali mostrano livelli aumentati di ROS, depolarizzazione del MMP in vitro e aumentata apoptosi sia in vitro che in vivo. Inibisce l'attività della piruvato deidrogenasi chinasi (PDK), stimolando così l'enzima mitocondriale piruvato deidrogenasi (PDH). Quando disattivata, la PDH non converte più il piruvato in acetil-CoA necessario per la respirazione mitocondriale e la fosforilazione ossidativa glucosio-dipendente. Il DCA sposta quindi il Metabolism cellulare dalla glicolisi all'ossidazione del glucosio, diminuendo il gradiente del potenziale di membrana mitocondriale e contribuendo ad aprire i pori di transizione mitocondriale. Questo interruttore metabolico facilita la traslocazione di mediatori pro-apoptotici come il citocromo c (cyt c) e il fattore induttore di apoptosi (AIF), entrambi i quali stimolano l'apoptosi. In questo modo, spinge le cellule tumorali a suicidarsi per apoptosi.
In vivo	Il Sodium Dichloroacetate (DCA) può agire come agente citostatico in vitro e in vivo, senza causare apoptosi (morte cellulare programmata). È stato scoperto come un farmaco sicuro senza tossicità cardiaca, polmonare, renale o del midollo osseo. L'effetto collaterale comune più grave consiste in neuropatia periferica, che è reversibile. Questo composto ha attività antitumorale in diversi tipi di cancro, inclusi colon, prostata, ovaio, neuroblastoma, carcinoide polmonare, cervicale, endometriale, colangiocarcinoma, sarcoma e linfoma a cellule T. Sono state suggerite anche altre azioni antineoplastiche. Queste includono il blocco dell'angiogenesi, cambiamenti nell'espressione di HIF1-α, alterazione dei regolatori di pH V-ATPasi e MCT1, e altri regolatori di sopravvivenza cellulare come PUMA, GLUT1, Bcl2 e p53. È in grado di ridurre significativamente il carico metastatico nei polmoni di ratti in un modello in vivo altamente metastatico di cancro al seno. In vivo il trattamento con DCA-Na induce il 20% di sopravvivenza e diminuisce il diametro, il volume e il peso tumorale, senza influire sul peso corporeo ed evitando le metastasi nei topi C57BL/6.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27803917/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22093145/ [3] https://www.researchgate.net/publication/236982297 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24356970/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pPDH E1α / PDH E1α		25630799

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06073106	Not yet recruiting	Stroke\|Traumatic Brain Injury\|Knee Osteoarthritis\|Breast Cancer	Tan Tock Seng Hospital\|Rehabilitation Research Institute of Singapore (RRIS)\|Woodlands Health (WH)	December 2023	--
NCT05810623	Not yet recruiting	Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma\|Bladder Cancer	David D''Andrea\|Medical University of Vienna	June 1 2023	Phase 3
NCT05646485	Recruiting	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Hematuria\|Smoking Cessation	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2023	Not Applicable
NCT05460533	Recruiting	B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|Novartis Pharmaceuticals	July 12 2022	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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