Vorasidenib (AG-881) Dehydrogenase inibitore | CAS 1644545-52-7

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro Dehydrogenase Inibitori	(R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
U87MG	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human U87MG cells expressing pLVX-IDH2 R140Q mutant after 72 hrs by celltiterglo reagent based assay, IC50<0.05μM	29847930
TS603	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human TS603 cells harboring IDH2 R140Q mutant after 72 hrs by celltiterglo reagent based assay, IC50<0.05μM	29847930
HT1080	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HT1080 cells after 72 hrs by celltiterglo reagent based assay, IC50<0.05μM	29847930
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of His-tagged wild type IDH1 (unknown origin)/FLAG-tagged IDH1 R132H mutant heterodimer expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by diaphorase and resazurin addition and measured after 5 mins in presenc, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of His-tagged wild type IDH1 (unknown origin)/FLAG-tagged IDH1 R132C mutant heterodimer expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by diaphorase and resazurin addition and measured after 5 mins in presenc, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of DH1 R132H mutant homodimer (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by 60 mins incubation in presence of NADPH, NADP, diaphorase and resazurin by fluorescence spectrometry, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of DH1 R132C mutant homodimer (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by 60 mins incubation in presence of NADPH, NADP, diaphorase and resazurin by fluorescence spectrometry, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of IDH2 R140Q mutant homodimer (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by 16 hrs incubation in presence of NADPH, NADP, diaphorase and resazurin by fluorescence spectrometry based cofa, IC50<0.05μM	ChEMBL
HT1080	Function assay	48 hrs	Inhibition of IDH1 R132H/R132C mutant in human HT1080 cells assessed as reduction in 2-HG formation incubated for 48 hrs by LC-MS method, IC50<0.05μM	ChEMBL
U87MG	Function assay	48 hrs	Inhibition of IDH1 R132C mutant (unknown origin) expressed in human U87MG cells assessed as reduction in 2-HG formation incubated for 48 hrs by LC-MS method, IC50<0.05μM	ChEMBL
TS603	Function assay	48 hrs	Inhibition of DH1 R132H mutant in human TS603 cells assessed as reduction in 2-HG formation incubated for 48 hrs by LC-MS method, IC50<0.05μM	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	414.74	Formula	C₁₄H₁₃ClF₆N₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1644545-52-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C(F)(F)F)NC1=NC(=NC(=N1)C2=NC(=CC=C2)Cl)NC(C)C(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 82 mg/mL (197.71 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.360mg/ml (3.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27.2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.410mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.050mg/ml (4.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 41 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (2.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	IDH1 IDH2
In vitro	Vorasidenib (AG-881) è un inibitore pan-IDH1/2 che inibisce selettivamente la proteina IDH mutante e induce la differenziazione cellulare in modelli in vitro e in vivo. Dopo la somministrazione, questo composto inibisce specificamente le forme mutate di IDH1 e IDH2, inibendo così la formazione dell'oncometabolita 2-idrossiglutarato (2HG) dall'alfa-chetoglutarato (a-KG). Ciò previene la segnalazione mediata da 2HG e porta sia a un'induzione della differenziazione cellulare che a un'inibizione della proliferazione cellulare nelle cellule tumorali che esprimono mutazioni IDH.
In vivo	Vorasidenib (AG-881), che penetra completamente la barriera emato-encefalica, è stato sviluppato ed è in fase iniziale di test di fase I per pazienti con neoplasie ematologiche e tumori solidi IDH-mutati, incluso il glioma.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27355333/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28315358/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005468/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05609994	Not yet recruiting	Low Grade Glioma of Brain	Katy Peters MD PhD\|Servier\|Duke University	June 2024	Phase 1
NCT05674474	Completed	Hepatic Impairment	Institut de Recherches Internationales Servier\|Servier	March 14 2023	Phase 1
NCT05484622	Recruiting	Astrocytoma	Institut de Recherches Internationales Servier\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Servier	January 20 2023	Phase 1
NCT04145128	Completed	Healthy Volunteers	Agios Pharmaceuticals Inc.	October 2 2019	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Vorasidenib (AG-881) inibitore di mIDH1/2

Struttura chimica

Peso molecolare: 414.74