Name: AGI-5198
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7185
Rating: 5 (15 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.94%

99.94

Target correlati	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro Dehydrogenase Inibitori	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human U87 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132H mutant expressed in human U87 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.07 μM
human HT1080 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132C mutant overexpressed in human HT1080 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.48 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	462.56	Formula	C₂₇H₃₁FN₄O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1355326-35-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	IDH-C35			Smiles	CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 24 mg/mL (51.88 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (21.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	R132H-IDH1 (Cell-free assay) 70 nM R132C-IDH1 0.16 μM
In vitro	AGI-5198 inibisce potentemente la IDH1 mutante (R132H-IDH1 e R132C-IDH1), ma non la IDH1 wild-type (IC50 > 100 μM) o alcuna delle isoforme di IDH2 (R140Q, R172K, wild-type) (IC50 > 100 μM). Questo composto ha dimostrato efficacia antitumorale nella linea cellulare di glioma TS603 e di bloccare la produzione di R-2HG in modo dose-dipendente. In condizioni di inibizione quasi completa di R-2HG, ha indotto la demetilazione dell'istone H3K9me3 e l'espressione di geni associati alla differenziazione gliogenica. Il blocco di mIDH1 ha compromesso la crescita delle cellule di glioma con mutazione IDH1 — ma non di quelle IDH1 wild-type — senza cambiamenti apprezzabili nella metilazione del DNA a livello genomico.
Saggio chinasico	attività enzimatica della IDH
Saggio chinasico	Il composto viene preparato come soluzione madre 10 mM in DMSO e diluito a 50X di concentrazione finale in DMSO, per una miscela di reazione di 50 μL. L'attività enzimatica della IDH che converte l'alfa-chetoglutarato in 2-idrossiglutarato viene misurata utilizzando un saggio di deplezione di NADPH. Nel saggio, il cofattore rimanente viene misurato alla fine della reazione con l'aggiunta di un eccesso catalitico di diaforasi e resazurina, per generare un segnale fluorescente proporzionale alla quantità di NADPH rimanente. L'attività enzimatica della IDH nella direzione della conversione dell'isocitrato in alfa-chetoglutarato viene misurata mediante accoppiamento diretto della produzione di NADPH alla conversione della resazurina in resorufina da parte della diaforasi. In entrambi i casi, la resorufina viene misurata fluorimetricamente a Ex544 Em 590.
In vivo	Negli xenotrapianti di glioma R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg/kg/giorno) provoca un'inibizione della crescita del 50-60% per un periodo di trattamento di tre settimane senza alcun effetto sulla crescita degli xenotrapianti di glioma IDH1 wild-type. I tumori di topi trattati con questo composto mostrano una colorazione ridotta con un anticorpo contro la proteina Ki-67. Tuttavia, la caspasi-3 clivata non mostra differenze tra i tumori di topi trattati con veicolo e quelli trattati con questa sostanza chimica.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AGI-5198 Dehydrogenase inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 462.56