Name: SNS-314
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1154
Rating: 5 (11 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.07%

99.07

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Altro Aurora Kinase Inibitori	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	430.93	Formula	C₁₈H₁₅ClN₆OS₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1057249-41-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)Cl)NC(=O)NC2=NC=C(S2)CCNC3=NC=NC4=C3SC=C4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (232.05 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (23.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora C 3 nM Aurora A 9 nM Aurora B 31 nM
In vitro	Nella linea cellulare di carcinoma colorettale HCT116, con livelli di proteina p53 intatti o esauriti, il mesilato di SNS-314 mostra una maggiore efficacia se somministrato sequenzialmente con altri agenti chemioterapici standard e le sinergie più profonde sono identificate per gli agenti che attivano il checkpoint dell'assemblaggio del fuso. Uno studio recente mostra che questo composto mostra una potente attività antiproliferativa nelle cellule HCT116 e inibisce la formazione di colonie in agar molle.
Saggio chinasico	Saggio Aurora-A Kinase
Saggio chinasico	Aurora A di topo umanizzata (amminoacidi 107-403) è espressa in E. coli come descritto in precedenza. Per i saggi IC50, questo composto viene titolato tre volte in DMSO e diluito 12,5 volte nel tampone di saggio (10 mM Tris HCl pH 7,2, 10 mM MgCl₂, 0,05% NaN₃, 0,01% Tween-20 e 0,1% BSA). Questa sostanza chimica viene quindi diluita 4 volte nel tampone di saggio contenente Aurora A e FAM-PKAtide a concentrazioni finali rispettivamente di 2 nM e 50 nM. La reazione chinasica viene avviata aggiungendo ATP nel tampone di saggio a una concentrazione finale di 10 mM e incubata a 21 °C per 25 minuti. Come controllo positivo, il DMSO viene aggiunto al posto di questo composto e come controllo negativo il tampone di saggio viene aggiunto al posto di Aurora A. Entrambe le reazioni di controllo sono condotte in triplicato. Per rilevare il PKAtide fosforilato, la reazione chinasica viene combinata con la Progressive Binding Solution (1:400 Progressive Binding Reagent, 1 × Buffer A, Molecular Devices) in un rapporto di 1:3. La miscela viene incubata per 30 minuti a 21 °C e la piastra viene scansionata su un Analyst AD con eccitazione a 485 nm ed emissione a 530 nm. La percentuale di attività enzimatica relativa viene calcolata normalizzando il valore di mP per ciascun pozzetto alla media del controllo positivo. I valori di attività enzimatica relativa vengono tracciati in funzione del logaritmo della concentrazione del composto e i valori di IC50 vengono generati nel software GraphPad Prism utilizzando una curva dose-risposta sigmoide. IC50
In vivo	Il trattamento sequenziale con SNS-314 Mesilato 24 ore dopo produce una significativa inibizione del 72,5% della crescita tumorale degli xenotrapianti HCT116, mentre questo composto come singolo agente non produce alcuna inibizione significativa della crescita tumorale HCT116. Nel modello di xenotrapianto di cancro del colon umano HCT116, la somministrazione di 50 e 100 mg/kg di questa sostanza chimica determina un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione dell'istone H3, indicando un'efficace inibizione di Aurora-B in vivo. Inoltre, i tumori HCT116 di animali trattati con questo agente mostrano risposte potenti e sostenute, inclusa la riduzione dei livelli di istone H3 fosforilato, l'aumento della caspasi-3 e la comparsa di un aumento delle dimensioni nucleari.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18678489/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372566/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19649632/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00519662	Completed	Advanced Solid Tumors	Sunesis Pharmaceuticals	August 2007	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SNS-314 Aurora Kinase inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 430.93