Name: ZM 447439
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1103
Rating: 5 (77 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.26%

99.26

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Altro Aurora Kinase Inibitori	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human EoL-1-cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EoL-1-cell cell growth in a cell viability assay, IC50=0.18678 μM
MCF7 cell	Proliferation assay		Antiproliferative activity against MCF7 cell line, IC50=0.198 μM
human P12-ICHIKAWA cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human P12-ICHIKAWA cell growth in a cell viability assay, IC50=0.22441 μM
human KARPAS-45 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KARPAS-45 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38128 μM
human ES3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.4732 μM
human ES8 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES8 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.49806 μM
human TE-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.53703 μM
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5544 μM
human MOLT-16 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-16 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.60961 μM
human RKO cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RKO cell growth in a cell viability assay, IC50=0.70656 μM
human MV-4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.7963 μM
human SW954 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW954 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83635 μM
human BE-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.84418 μM
human MOLT-4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.89978 μM
human NBsusSR cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=0.91387 μM
human H9 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H9 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.92979 μM
human A172 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A172 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.98411 μM
human ES5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.00248 μM
human SBC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.03928 μM
human NCI-H209 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H209 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16602 μM
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16798 μM
human NCI-H720 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H720 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.20627 μM
human KE-37 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KE-37 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21388 μM
human SW48 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.23155 μM
human IST-SL1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31727 μM
human SK-NEP-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-NEP-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36498 μM
human NOMO-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NOMO-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36725 μM
human DOHH-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human DOHH-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40276 μM
human ABC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ABC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40352 μM
human Ramos-2G6-4C10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Ramos-2G6-4C10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40605 μM
human EM-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.41721 μM
human NB14 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB14 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.55621 μM
human MOLT-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.56706 μM
human ECC10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ECC10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63353 μM
human LK-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LK-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.64594 μM
human CTB-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CTB-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.67082 μM
human NCI-H1581 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1581 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6755 μM
human COLO-800 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-800 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.70382 μM
human NB7 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB7 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75297 μM
human LAMA-84 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LAMA-84 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.7552 μM
human HCT-116 cells	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.80908 μM
SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.8153 μM
human H4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.81578 μM
human CAL-51 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAL-51 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.83845 μM
human LoVo cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT-based WST8 reagent assay, IC50=1.9 μM
human HN cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9251 μM
human L-363 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human L-363 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9512 μM
human NCI-H747 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H747 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.03353 μM
human A498 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.3669 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	513.59	Formula	C₂₉H₃₁N₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	331771-20-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4)OCCCN5CCOCC5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 103 mg/mL (200.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (58.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	An Aurora selective ATP-competitive inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 110 nM Aurora B (Cell-free assay) 130 nM LCK (Cell-free assay) 880 nM Src (Cell-free assay) 1.03 μM MEK1 (Cell-free assay) 1.79 μM
In vitro	In vitro, ZM-447439 inibisce selettivamente le Aurora A e B umane ricombinanti con valori di IC50 di 110 e 130 nM, rispettivamente, mentre altre protein chinasi di diversi tipi strutturali, incluse le chinasi mitotiche CDK1 e PLK1, sono inibite con valori di IC50 >10 μM. L'inibitore di Aurora kinase, ZM-447439, inibisce la crescita di tutte e tre le linee cellulari in modo tempo- e dose-dipendente con valori di IC50 di 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) e 3 μM (MIP-101) dopo 72 ore di esposizione continua. Inoltre, ZM-447439 induce potentemente l'apoptosi cellulare promuovendo la frammentazione del DNA e l'attivazione delle caspasi 3 e 7, e arresta le cellule GEP-NET nella fase G₀ /G₁ e G₂/M del Cell Cycle. Nell'embrione di topo, l'inibizione dell'attività di Aurora kinase da parte di ZM-447439 provoca anomalie durante la mitosi regolando la fosforilazione della serina 10 dell'istone H3 (H3S10Ph) dalla fase G2 alla metafase con diverse perturbazioni in ogni ciclo embrionale. Uno studio recente mostra che ZM-447439 esibisce un effetto inibitorio della crescita e proapoptotico sulle cellule SiHa del cancro cervicale e ne migliora la chemiosensibilità.
Saggio chinasico	Saggi chinasici in vitro
Saggio chinasico	Le Aurora A e B ricombinanti sono espresse come proteine di fusione marcate con His₆ N-terminale usando un sistema di espressione baculovirale. Aurora A è purificata mediante cromatografia di affinità usando agarosio Ni-NTA, e Aurora B è purificata mediante cromatografia a scambio ionico usando CM Sepharose Fast Flow. 1 ng di enzima ricombinante purificato viene aggiunto a un cocktail di reazione contenente 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, 12,5 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM DTT, 6,25 mM MnCl₂, 10 μM di substrato peptidico, 10 μM per Aurora A o 5 μM ATP per Aurora B, e 0,2 μCi γ-[³³P]ATP (attività specifica ≥2.500 Ci/mmol), e quindi incubato a RT per 60 minuti. Le reazioni vengono interrotte dall'aggiunta di acido fosforico al 20%, e i prodotti vengono catturati su filtri di nitrocellulosa P30 e analizzati per l'incorporazione di ³³P con un contatore Betaplate^TM. Nessun enzima e nessun valore di controllo composto vengono utilizzati per determinare la concentrazione di ZM447439, che ha dato il 50% di inibizione dell'attività enzimatica. Ulteriori dettagli sono disponibili su richiesta a Nicholas Keen.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p53 / p21 / p-p38 / p38 pHistone H3 / CEM BubR1 / MAD2 / Cyclin B1		23759594
Immunofluorescence	p21 p53 Aurora B / Survivin		23759594

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ZM 447439 Inibitore di Aurora A/B

Struttura chimica

Peso molecolare: 513.59