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PHA-680632 Aurora Kinase inibitore

Name: PHA-680632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1454
Rating: 5 (15 reviews)

N. Cat.S1454

PHA-680632 è un potente inibitore di Aurora A, Aurora B e Aurora C con IC50 rispettivamente di 27 nM, 135 nM e 120 nM. Questo composto ha una IC50 10-200 volte superiore per FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 e VEGFR2/3.

PHA-680632 Aurora Kinase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 501.62

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.53%

99.53

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Altro Aurora Kinase Inibitori	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	501.62	Formula	C₂₈H₃₅N₇O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	398493-79-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A 27 nM Aurora C 120 nM Aurora B 135 nM FGFR1 390 nM PLK1 780 nM FLT3 820 nM VEGFR3 1000 nM VEGFR2 1920 nM LCK 1950 nM
In vitro	PHA-680632 inibisce potentemente tutte e tre le Aurora chinasi (A, B e C) con valori di IC50 rispettivamente di 27, 135 e 120 nM. Questo composto è selettivo per le Aurora chinasi, con una IC50 10-200 volte superiore per FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 e VEGFR3, e con una IC50 superiore a 10 μM per altre 22 chinasi. Mostra potenti effetti antiproliferativi in un'ampia gamma di tipi cellulari con valori di IC50 di 0,06–7,15 μM, incluse le cellule HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 e NHDF. Questa sostanza chimica (0,5 μM) causa poliploidia nelle cellule tumorali. Il meccanismo d'azione di questo composto è in accordo con l'inibizione delle Aurora chinasi. Questo composto in associazione con la radiazione porta a effetti additivi nelle cellule tumorali, specialmente nelle cellule carenti di p53. La combinazione di radiazioni ionizzanti (IR) e il trattamento con questa sostanza chimica (100–400 nM) prima delle IR porta a un miglioramento delle cellule positive all'Annexina V indotte dalle radiazioni, alla formazione di micronuclei e alla formazione di foci Brca1 solo nelle cellule HCT116 con p53 carente, a differenza delle controparti wild-type p53.
Saggio chinasico	Aurora Kinase Inhibition Assay
Saggio chinasico	L'inibizione dell'attività chinasica da parte di PHA-680632 viene valutata utilizzando un formato di saggio di prossimità a scintillazione. Il substrato biotinilato viene trasfosforilato dalla chinasi in presenza di ATP marcato con γ³³-ATP. Il substrato fosforilato viene quindi catturato utilizzando sfere per saggio di prossimità a scintillazione rivestite di streptavidina e l'entità della fosforilazione viene valutata da un contatore β dopo un riposo di 4 ore per la flottazione delle sfere su una densa soluzione di CsCl 5 M. In particolare, un peptide derivato dalla sequenza Chocktide (LRRWSLGL) viene utilizzato come substrato per Aurora A, mentre il peptide ottimizzato Auroratide viene impiegato per Aurora B e C. Il saggio viene eseguito in un formato robotizzato su piastre a 96 pozzetti. La potenza di questo composto verso le Aurora chinasi viene valutata e i valori di IC50 vengono determinati.
In vivo	PHA-680632 (15–60 mg/kg) inibisce la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto di topi di cellule HL60, A2780 e HCT116, riducendo la proliferazione delle cellule tumorali e aumentando l'apoptosi. Questo composto (45 mg/kg) sopprime la crescita dei tumori mammari guidati da ras attivato in topi transgenici con il virus del tumore mammario murino v-Ha-ras e si traduce in una completa stabilizzazione del tumore e una regressione parziale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):