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Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibitor

Name: Danusertib (PHA-739358)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1107
Rating: 5 (47 reviews)

N. Cat.: S1107

Danusertib (PHA-739358) is an Aurora kinase inhibitor for Aurora A/B/C with IC50 of 13 nM/79 nM/61 nM in cell-free assays, modestly potent to Abl, TrkA, c-RET and FGFR1, and less potent to Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. It induces apoptosis, cell cycle arrest, and autophagy. This compound is in Phase 2.

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 474.55

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.55%

99.55

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Altro Aurora Kinase Inibitori	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680, MK-0457) ZM 447439 MLN8054 MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 CCT137690

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dell'attività
A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM
HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM
human HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM
HCT116 cells	Function assay	Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM
MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM
HeLa cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM
human HepG2 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM
human A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	474.55	Formula	C₂₆H₃₀N₆O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	827318-97-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 13 nM Abl (Cell-free assay) 25 nM RET (Cell-free assay) 31 nM TrkA (Cell-free assay) 31 nM FGFR1 (Cell-free assay) 47 nM Aurora C (Cell-free assay) 61 nM Aurora B (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Danusertib (PHA-739358) inibisce le attività di altre chinasi come FGFR1, Abl, Ret e Trka, con IC50 di 47 nM, 25 nM, 31 nM e 31 nM, rispettivamente. In un saggio cellulare, dopo il trattamento di MEF wild-type e p53-deficienti con questo composto, le cellule wild-type subiscono un arresto in mitosi (4N) che viene mantenuto fino a 48 h. Le cellule p53-deficienti, d'altra parte, non si arrestano allo stadio di DNA 4N, ma continuano con cicli aggiuntivi di sintesi del DNA per diventare >8N. Il trattamento con esso si traduce in un aumento dei livelli di proteina p53 e un aumento associato della proteina p21, che è nota per essere regolata trascrizionalmente da p53. L'aumento delle concentrazioni di Danusertib produce una riduzione dose-dipendente della crescita cellulare dopo 48 ore nelle cellule BCR-ABL-positive (K562, BV173) e BCR-ABL-negative (HL60).
Saggio chinasico	Saggi biochimici di chinasi
Saggio chinasico	I valori di K_m per l'ATP e il substrato specifico vengono inizialmente determinati, e ogni saggio viene quindi eseguito a concentrazioni ottimizzate di ATP (2K_m) e substrato (5K_m). Questa impostazione ha permesso il confronto diretto dei valori di IC50 di Danusertib attraverso il pannello di screening di selettività delle chinasi applicato per la valutazione del profilo di selettività.
In vivo	La somministrazione di 25 mg/kg di S1107 a ratti xenograft HL-60 si traduce in un'inibizione del 75% della crescita tumorale con regressione completa in un animale. S1107 si traduce in una modulazione dei biomarcatori accompagnata dall'inibizione della crescita tumorale. Questo è compatibile con un meccanismo d'azione atteso di inibizione dell'Aurora kinase. S1107 inibisce significativamente la proliferazione delle cellule K562 e ha virtualmente soppresso la crescita tumorale durante il periodo di trattamento di 10 giorni.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089710/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268096/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):