ZM 447439

N. catalogoS1103 Lotto:S110303

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Dati tecnici

Formula

C29H31N5O4
Peso molecolare 513.59 Numero CAS 331771-20-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (97.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (58.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ZM 447439 è un inibitore selettivo e ATP-competitivo per Aurora A e Aurora B con IC50 di 110 nM e 130 nM, rispettivamente. È più di 8 volte selettivo per Aurora A/B rispetto a MEK1, Src, Lck e ha scarso effetto contro CDK1/2/4, Plk1, Chk1, ecc.
Target
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)
110 nM 130 nM 880 nM 1.03 μM 1.79 μM
In vitro

In vitro, ZM-447439 inibisce selettivamente le Aurora A e B umane ricombinanti con valori di IC50 di 110 e 130 nM, rispettivamente, mentre altre protein chinasi di diversi tipi strutturali, incluse le chinasi mitotiche CDK1 e PLK1, sono inibite con valori di IC50 >10 μM. L'inibitore di Aurora kinase, ZM-447439, inibisce la crescita di tutte e tre le linee cellulari in modo tempo- e dose-dipendente con valori di IC50 di 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) e 3 μM (MIP-101) dopo 72 ore di esposizione continua. Inoltre, ZM-447439 induce potentemente l'apoptosi cellulare promuovendo la frammentazione del DNA e l'attivazione delle caspasi 3 e 7, e arresta le cellule GEP-NET nella fase G0 /G1 e G2/M del Cell Cycle. Nell'embrione di topo, l'inibizione dell'attività di Aurora kinase da parte di ZM-447439 provoca anomalie durante la mitosi regolando la fosforilazione della serina 10 dell'istone H3 (H3S10Ph) dalla fase G2 alla metafase con diverse perturbazioni in ogni ciclo embrionale. Uno studio recente mostra che ZM-447439 esibisce un effetto inibitorio della crescita e proapoptotico sulle cellule SiHa del cancro cervicale e ne migliora la chemiosensibilità.

Caratteristiche Un inibitore ATP-competitivo selettivo di Aurora.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi chinasici in vitro

    Le Aurora A e B ricombinanti sono espresse come proteine di fusione marcate con His6 N-terminale usando un sistema di espressione baculovirale. Aurora A è purificata mediante cromatografia di affinità usando agarosio Ni-NTA, e Aurora B è purificata mediante cromatografia a scambio ionico usando CM Sepharose Fast Flow. 1 ng di enzima ricombinante purificato viene aggiunto a un cocktail di reazione contenente 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, 12,5 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM DTT, 6,25 mM MnCl2, 10 μM di substrato peptidico, 10 μM per Aurora A o 5 μM ATP per Aurora B, e 0,2 μCi γ-[33P]ATP (attività specifica ≥2.500 Ci/mmol), e quindi incubato a RT per 60 minuti. Le reazioni vengono interrotte dall'aggiunta di acido fosforico al 20%, e i prodotti vengono catturati su filtri di nitrocellulosa P30 e analizzati per l'incorporazione di 33P con un contatore BetaplateTM. Nessun enzima e nessun valore di controllo composto vengono utilizzati per determinare la concentrazione di ZM447439, che ha dato il 50% di inibizione dell'attività enzimatica. Ulteriori dettagli sono disponibili su richiesta a Nicholas Keen.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    BON, QGP-1 and MIP-101 cells

  • Concentrazioni

    0-5 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cell number is evaluated by crystal violet staining. In brief, cells in 96-well plates are fixed with 1% glutaraldehyde. Then cells are stained with 0.1% crystal violet. The unbound dye is removed by washing with water. Bound crystal violet is solubilized with 0.2% Triton X-100. Light extinction which increases linearly with the cell number is analyzed at 570 nm using an ELISA reader.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>p31comet depletion delays MCC disassembly even with the proteasome inhibited. (A) FACS analysis of HeLa Tet-on cells transfected with control or p31comet siRNA and then treated with Taxol followed by Aurora B inhibition with ZM447439. The percentage of mitotic cells (cells that have 4N DNA content and are MPM2 positive) is shown for each sample.</p>

Dati da [ Mol Biol Cell , 2011 , 22, 4227-35 ]

<p>HeLa cells were treated with Nocodazole (100ng/ml) (Lanes 2-4) or Taxol (1µM) (Lanes 6-8) or DMSO (lanes 1, 5) for 16h. The indicated inhibitors were added for 2h (1 µM) before harvesting the cells. The p-Aurora-A (T288), B (T232), C (T198) antibody was from Cell Signaling (#2914). MK5108 is an Aurora-A inhibitor. VX680 inhibits all three Aurora kinases. ZM447439 inhibits both Aurora-B and -C kinases, but not Aurora-A kinase.</p>

, , Dr. Yuanhong Chen of University of Nebraska

<p>Western blot analysis of Histone and Aurora kinase. 0-10μM ZM447439 was added.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks ZM 447439 È stato citato da 77 Pubblicazioni

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Aurora B controls microtubule stability to regulate abscission dynamics in stem cells [ Cell Rep, 2025, 44(2):115238] PubMed: 39854207
Stem-cell-derived beta cells mature metabolically upon murine engraftment [ Diabetologia, 2025, 68(9):1997-2010] PubMed: 40600980
Proteomic predictors of individualized nutrient-specific insulin secretion in health and disease [ Cell Metab, 2024, 36(7):1619-1633.e5] PubMed: 38959864
Tankyrase inhibition promotes endocrine commitment of hPSC-derived pancreatic progenitors [ Nat Commun, 2024, 15(1):8754] PubMed: 39384787
Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041] PubMed: 38310113
Dynamic phosphorylation of FOXA1 by Aurora B guides post-mitotic gene reactivation [ Cell Rep, 2024, 43(9):114739] PubMed: 39276350
Simple aneuploidy evades p53 surveillance and promotes niche factor-independent growth in human intestinal organoids [ Mol Biol Cell, 2024, 35(8):br15] PubMed: 38985518
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Caspase-2 kills cells with extra centrosomes [ Sci Adv, 2024, 10(44):eado6607] PubMed: 39475598

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