Name: Selisistat (EX-527)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1541
Rating: 5 (316 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.78%

99.78

Target correlati	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Altro Sirtuin Inibitori	SRT1720 HCl Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
Platelets	Apoptosis Assay	10/50 μM	10 min	DMSO	increases ROS level in a dose-dependent manner	25829495
HEK 293	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=97.7 ± 8.1 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=37.9 ± 1.8 μM	24998427
HEK 293	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=69.0 ± 0.7 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=8.9 ± 1.9 μM	24998427
RMECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		attenuates the anti-apoptotic effect of Des-G	24486147
HUVECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		bolishes the protective effect of resveratrol in cell viability	23358928
K562	Function Assay	0.1-1 μM	2 h		stimulates Nrf2-dependent gene transcription	21196497
INS-1E	Function Assay	1 μm	24 h		prevents resveratrol-induced up-regulation of Glut2, glucokinase,Pdx-1, and Tfam	21163946
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-100 μM	24/48/72 h	DMSO	represses cell proliferation at the concentration ≥100 μM	20371709
NCI-H460	Function Assay	1 μm	6 h	DMSO	produces a concentration-dependent increase in the amount of acetylated p53	16354677
293T	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-tagged SIRT1 expressed in 293T cells by Fluor de Lys fluorescence assay, IC50 = 0.038 μM.	21306906
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT1 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.16 μM.	22931526
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 0.21 μM.	25275824
Namalwa cells	Function assay		3 hrs		Inhibition of SIRT1-mediated endogenous p53 deacetylase activity in human Namalwa cells assessed as concentration required to enhance p53 deacetylation to twice the basal level after 3 hrs by ELISA, INH = 0.6 μM.	25971769
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 1.94 μM.	25275824
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT2 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 48.5 μM.	22931526
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs		Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
HCT116	Function assay	10 uM	8 hrs		Inhibition of SIRT1 in human HCT116 cells assessed as increase in acetylated p53 at 10 uM after 8 hrs by Western blot analysis	22642300
NCI-H460	Function assay		6 hrs		Inhibition of SIRT-2 in human NCI-H460 cells assessed as inhibition of p53 deacetylation after 6 hrs by immunoprecipitation/immunoblotting analysis, IC50 = 1 μM.	ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	248.71	Formula	C₁₃H₁₃ClN₂O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	49843-98-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SEN0014196			Smiles	C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 300 mg/mL (1206.22 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (8.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Greater potency, specificity, stability, and lower toxicity than other inhibitors of SIRT1 catalytic activity identified to date.
Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1 (Cell-free assay) 38 nM
In vitro	Selisistat (EX 527) esibisce un potente effetto inibitorio contro l'attività deacetilasica di SIRT1 in modo dose-dipendente con un IC50 di 38 nM, e mostra un'attività molto inferiore contro SIRT2 e SIRT3 con valori di IC50 di 19,6 μM e 48,7 μM, rispettivamente. Non inibisce SIRT4-7 e l'attività HDAC di classe I/II a concentrazioni fino a 100 μM. Questo composto da solo (1 μM) non ha alcun effetto rilevabile sull'acetilazione della lisina 382 di p53 nelle cellule NCI-H460, ma aumenta significativamente la quantità di p53 acetilata nelle cellule NCI-H460, nelle cellule epiteliali mammarie umane, nelle cellule U-2 OS e MCF-7 sottoposte ad agenti genotossici come il perossido di idrogeno, che è più efficace di quello causato dalla nicotinamide (5 mM). Sorprendentemente, non produce effetti rilevabili sull'espressione genica controllata da p53, sulla sopravvivenza cellulare o sulla proliferazione cellulare. Provoca un aumento del 90% nel numero di cellule HCT116 dopo 7 giorni in condizione di siero allo 0,1% ma non al 10% di siero, suggerendo che SIRT1 è un regolatore significativo della proliferazione cellulare durante le condizioni di privazione di fattori di crescita. Inoltre, abroga gli effetti del resveratrolo sulle risposte al glucosio e previene l'up-regulation indotta dal resveratrolo di Glut2, glucocinasi, Pdx-1 e Tfam nelle cellule INS-1E, a causa dell'effetto opposto di EX 527 e resveratrolo sull'attività deacetilasica di SIRT1.
Saggio chinasico	Inibizione dell'attività deacetilasica di GST-SIRT1
Saggio chinasico	Le cellule 293T vengono transitoriamente trasfettate con SIRT1 umano marcato con GST nel vettore pDEST27 Gateway usando FuGENE-6. Dopo 48 ore, le cellule vengono lisate con 50 mM Tris, pH 8,0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA e 0,5% Nonidet P-40, supplementato con compresse di cocktail di inibitori di proteasi Complete Mini. La GST-SIRT1 viene purificata dai lisati e lavata abbondantemente nel tampone sopra indicato. Il saggio di deacetilazione viene eseguito con circa 30 ng di GST-SIRT1 in presenza di Selisistat (EX 527) (da 48 pM a 100 μM). La deacetilazione viene misurata utilizzando il kit Fluor de Lys che utilizza un peptide fluorogenico che comprende i residui da 379 a 382 di p53, acetilato sulla lisina 382. Il residuo di lisina acetilata è accoppiato a una porzione di aminometilcumarina. Il peptide viene deacetilato da SIRT1, seguito dall'aggiunta di uno sviluppatore proteolitico che rilascia l'aminometilcumarina fluorescente. Brevemente, le preparazioni enzimatiche vengono incubate con 170 μM di NAD⁺ e 100 μM di peptide fluorogenico p53 per 45 minuti a 37 °C seguiti da incubazione nello sviluppatore per 15 minuti a 37 °C. La fluorescenza viene misurata per eccitazione a 360 nm ed emissione a 460 nm e l'attività enzimatica è espressa in unità di fluorescenza relativa.
In vivo	La somministrazione di Selisistat (EX 527; ~10 μg) a ratti aumenta i livelli ipotalamici di acetil-p53 inibendo l'attività ipotalamica di SIRT1. La co-somministrazione di questo composto con la grelina attenua marcatamente l'azione oressigena della grelina diminuendo i livelli di pAMPK, aumentando i livelli di ACC e abolendo la maggiore espressione dei fattori di trascrizione FoxO1, pCREB e Bsx e dei neuropeptidi NPY e AgRP nel nucleo arcuato ipotalamico.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16354677/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19433578/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21163946/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21386086/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	GRP78 / FASL / Bcl-2 / LC3 Ac-H3K9 / Fibronectin / Collagen 1 / α-SMA PCNA / Cyclin D1 / Cyclin E pEGFR / EGFR / pPDGFRβ / PDGFRβ pSTAT3 / STAT3 p27 FOXO3a / SIRT1 / Ac-p53 / p16(INK4a)	29312612
Immunofluorescence	p-p38	26824501
Growth inhibition assay	Cell viability	24484175

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01485965	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	November 2011	Phase 1
NCT01521832	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	October 2009	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
what is the extinction coefficient of it?

Risposta:
Its extinction coefficient is 1421.650635.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Selisistat (EX-527) inibitore di SIRT1

Struttura chimica

Peso molecolare: 248.71