Ruxolitinib (INCB18424) JAK inibitore | CAS 941678-49-5

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Prodotti spesso usati con Ruxolitinib (INCB18424)

It and Linifanib (ABT-869) combination have a synergistic effect on FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibition in acute myeloid leukemia (AML) patients.

TP-3654

It and TP-3654 combination exhibit a significantly greater reduction of bone marrow (BM) fibrosis in MPLW515L mice.

SB431542

Explore avenues to prevent or treat age-related metabolic dysfunction using this compound.

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
SNU423	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU182	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
HuH7	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU423	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>81% reduction	23941832
SNU182	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>64% reduction	23941832
HuH7	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>82% reduction	23941832
RKO	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=15.51 μM	24050550
RKO	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=14.76 μM	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	does not inhibit JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK2 phosphorylation	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
BaF3	Kinase Assay	80 nM	6 h	DMSO	Reduces the phosphorylation of STAT5 in JAK2V617F-mutated BAF3-EPOR cell	24237791
Huh7	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
HepG2	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
Hep3B	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to active STAT3 with IC50 of ~50 μM	24501689
NCI-H2347	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
A549/DDP	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Decrease in Bcl2 expression	25213670
A549/DDP	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.17 μM	25213670
NCI-H1299	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.28 μM	25213670
A549/DDP	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.22 μM	25213670
A549	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.04 μM	25213670
NCI-H358	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.1 μM	25213670
NCI-H460	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.13 μM	25213670
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the WT JAK cell proliferation with IC50 of 0.075 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A63D mutation cell proliferation with IC50 of 0.163 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A572V mutation cell proliferation	25352124
HT93A	Growth Inhibition Assay	320 nM	5 d	DMSO	Inhibition of GCS-F induced granulocytic differentiation	25805962
SET-2	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=18.7%	25931349
HEL	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=12.2%	25931349
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2/1 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of IFNgamma-stimulated STAT1 phosphorylation with IC50 of 0.031μM	23540648
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of GM-CSF-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.026μM	23540648
Human T cell	Kinase Assay				Inhibition of JAK3/1 in human T cells expressing CD3 assessed as inhibition of IL2-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.023μM	23540648
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as inhibition of IL6-induced STAT3 phosphorylation with IC50 of 0.024μM	22698084
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK2 in human TF1 cells assessed as inhibition of EPO-induced STAT5 phosphorylation with IC50 of 0.012μM	22698084
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0001 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0002 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0005 μM	23668484
SET2 cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.00184 μM	23061660
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0028 μM	22591402
Sf21 cells	JAK inhibition assay		60 min		IC50 = 0.003 μM	27137359
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0032 μM	23668484
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0033 μM	22591402
TF1 cells	JAK inhibition assay		30 min		IC50 = 0.00685 μM	23061660
CD34+ cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.008 μM	26927423
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.012 μM	22698084
Sf21 cells	TYK2 inhibition assay		1 h		IC50 = 0.019 μM	22591402
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.024 μM	22698084
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
PBMC cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.04 μM	26927423
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.428 μM	22591402
PBMC cells	STAT5 inhibition assay				IC50 = 0.448 μM	26927423
CD34+ cells	JAK inhibition assay		45 min		IC50 = 0.677 μM	24417533
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	306.37	Formula	C₁₇H₁₈N₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years-20°C(in the dark) powder
N. CAS	941678-49-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	INCB018424			Smiles	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 300 mg/mL (979.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM
In vitro	Ruxolitinib (INCB18424) inibisce potentemente e selettivamente la segnalazione e la proliferazione mediate da JAK2V617F nelle cellule Ba/F3 e nelle cellule HEL. Questo composto aumenta marcatamente l'apoptosi in modo dose-dipendente nelle cellule Ba/F3. Esso (64 nM) provoca un raddoppio delle cellule con mitocondri depolarizzati nelle cellule Ba/F3. Questa sostanza chimica inibisce la proliferazione dei progenitori eritroidi da donatori normali e da pazienti con policitemia vera con IC50 rispettivamente di 407 nM e 223 nM. Dimostra una notevole potenza contro la formazione di colonie eritroidi con un IC50 di 67 nM.
Saggio chinasico	Saggio di legame
Saggio chinasico	Le proteine ricombinanti vengono espresse utilizzando cellule Sf21 e vettori di baculovirus e purificate mediante cromatografia di affinità. I saggi della chinasi JAK utilizzano un saggio di fluorescenza omogeneo risolto nel tempo con il substrato peptidico (-EQEDEPEGDYFEWLE). Ogni reazione enzimatica viene eseguita con Ruxolitinib (INCB18424) o controllo, enzima JAK, 500 nM di peptide, adenosina trifosfato (ATP; 1 mM) e 2% di dimetilsolfossido (DMSO) per 1 ora. La concentrazione inibitoria del 50% (IC50) è calcolata come la concentrazione di questo composto richiesta per l'inibizione del 50% del segnale fluorescente.
In vivo	INCB018424 (180 mg/kg, per via orale, due volte al giorno) determina un tasso di sopravvivenza superiore al 90% entro il giorno 22 in un modello murino JAK2V617F. Questo composto (180 mg/kg, per via orale, due volte al giorno) riduce marcatamente la splenomegalia e i livelli circolanti di citochine infiammatorie, ed elimina preferenzialmente le cellule neoplastiche, con conseguente sopravvivenza significativamente prolungata senza effetti mielosoppressivi o immunosoppressivi in un modello murino JAK2V617F. Nello studio in doppio cieco sulla mielofibrosi, l'endpoint primario è raggiunto nel 41,9% dei pazienti nel gruppo Ruxolitinib (INCB18424) rispetto allo 0,7% nel gruppo placebo. Determina il mantenimento della riduzione del volume della milza e un miglioramento del 50% o più nel punteggio totale dei sintomi. Un totale del 28% dei pazienti nel gruppo che riceve questo composto (15 mg due volte al giorno) ha almeno una riduzione del 35% del volume della milza alla settimana 48 nei pazienti con mielofibrosi, rispetto allo 0% nel gruppo che riceve la migliore terapia disponibile. La lunghezza media palpabile della milza è diminuita del 56% con esso, ma è aumentata del 4% con la migliore terapia disponibile alla settimana 48. I pazienti nel gruppo ruxolitinib hanno avuto un miglioramento nelle misure generali della qualità della vita e una riduzione dei sintomi associati alla mielofibrosi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	cleaved PARP / cleaved caspase3 p-JAK2 / p-AKT / p-MAPK / Bcl-xl / MCL-1 c-Myc / c-Jun / Cyclin B / Cyclin D / Bcl-2 / HIF-1α p-STAT3	29849942
Growth inhibition assay	Cell viability Cell apoptosis Cell proliferation	29849942
Immunofluorescence	α-tubulin	26356819

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06397313	Not yet recruiting	Myelofibrosis	Ryvu Therapeutics SA	September 2024	Phase 2
NCT06388564	Not yet recruiting	Chronic Graft-versus-host-disease	Incyte Corporation	July 8 2024	Phase 2
NCT06251102	Not yet recruiting	Polycythemia Vera	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	July 2024	--
NCT06343792	Not yet recruiting	Steroid Refractory GVHD	ReAlta Life Sciences Inc.	May 2024	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
What is the difference between S2902 and S1378 which seem to have same structure formula according to the product information?

Risposta:
These two chemicals are the two different chiral forms of this compound. S2902 S-Ruxolitinib is the S form and S1378 Ruxolitinib is the D form. One of the carbon atoms in it is asymmetric, making the two molecules mirror images of each other. The biological activities of these two molecules can be very different because of the confirmation differences.

Domanda 2:
How about the half-life of this compound? How long is the duration of its inhibitory effect on JAK-STAT signaling?

Risposta:
According to previous study, the half-life of this compound in body is about 2~3 hours. Generally, it is longer in vitro culture medium than in vivo. It was also used for 24 hours in paper. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=24711661.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ruxolitinib (INCB18424) inibitore di JAK1/2

Struttura chimica

Peso molecolare: 306.37