Ruxolitinib (INCB18424)

N. catalogoS1378 Lotto:S137819

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Dati tecnici

Formula

C17H18N6
Peso molecolare 306.37 Numero CAS 941678-49-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.1 mM)
Ethanol 61 mg/mL (199.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ruxolitinib (INCB18424) è il primo inibitore potente e selettivo di JAK1/2 ad entrare in clinica con IC50 di 3,3 nM/2,8 nM in saggi acellulari, con una selettività >130 volte maggiore per JAK1/2 rispetto a JAK3. Questo composto uccide le cellule tumorali attraverso Mitophagy tossica. Induce Autophagy e potenzia Apoptosis related.
Target
JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)
2.8 nM 3.3 nM
In vitro Ruxolitinib (INCB18424) inibisce potentemente e selettivamente la segnalazione e la proliferazione mediate da JAK2V617F nelle cellule Ba/F3 e nelle cellule HEL. Questo composto aumenta marcatamente l'apoptosi in modo dose-dipendente nelle cellule Ba/F3. Esso (64 nM) provoca un raddoppio delle cellule con mitocondri depolarizzati nelle cellule Ba/F3. Questa sostanza chimica inibisce la proliferazione dei progenitori eritroidi da donatori normali e da pazienti con policitemia vera con IC50 rispettivamente di 407 nM e 223 nM. Dimostra una notevole potenza contro la formazione di colonie eritroidi con un IC50 di 67 nM.
In vivo INCB018424 (180 mg/kg, per via orale, due volte al giorno) determina un tasso di sopravvivenza superiore al 90% entro il giorno 22 in un modello murino JAK2V617F. Questo composto (180 mg/kg, per via orale, due volte al giorno) riduce marcatamente la splenomegalia e i livelli circolanti di citochine infiammatorie, ed elimina preferenzialmente le cellule neoplastiche, con conseguente sopravvivenza significativamente prolungata senza effetti mielosoppressivi o immunosoppressivi in un modello murino JAK2V617F. Nello studio in doppio cieco sulla mielofibrosi, l'endpoint primario è raggiunto nel 41,9% dei pazienti nel gruppo Ruxolitinib (INCB18424) rispetto allo 0,7% nel gruppo placebo. Determina il mantenimento della riduzione del volume della milza e un miglioramento del 50% o più nel punteggio totale dei sintomi. Un totale del 28% dei pazienti nel gruppo che riceve questo composto (15 mg due volte al giorno) ha almeno una riduzione del 35% del volume della milza alla settimana 48 nei pazienti con mielofibrosi, rispetto allo 0% nel gruppo che riceve la migliore terapia disponibile. La lunghezza media palpabile della milza è diminuita del 56% con esso, ma è aumentata del 4% con la migliore terapia disponibile alla settimana 48. I pazienti nel gruppo ruxolitinib hanno avuto un miglioramento nelle misure generali della qualità della vita e una riduzione dei sintomi associati alla mielofibrosi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di legame

    Le proteine ricombinanti vengono espresse utilizzando cellule Sf21 e vettori di baculovirus e purificate mediante cromatografia di affinità. I saggi della chinasi JAK utilizzano un saggio di fluorescenza omogeneo risolto nel tempo con il substrato peptidico (-EQEDEPEGDYFEWLE). Ogni reazione enzimatica viene eseguita con Ruxolitinib (INCB18424) o controllo, enzima JAK, 500 nM di peptide, adenosina trifosfato (ATP; 1 mM) e 2% di dimetilsolfossido (DMSO) per 1 ora. La concentrazione inibitoria del 50% (IC50) è calcolata come la concentrazione di questo composto richiesta per l'inibizione del 50% del segnale fluorescente.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Ba/F3 and HEL cells

  • Concentrazioni

    3 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are seeded at 2 × 103/well of white bottom 96-well plates and treated with Ruxolitinib (INCB018424) from DMSO stocks (0.2% final DMSO concentration), followed by incubation for 48 hours at 37 ℃ with 5% CO2. Viability is measured by cellular ATP determination using the Cell-Titer Glo luciferase reagent or viable cell counting. Values are transformed to percent inhibition relative to vehicle control, and IC50 curves are fitted according to nonlinear regression analysis of the data using PRISM GraphPad.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    JAK2V617F-driven mouse model

  • Dosaggi

    180 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Convalida del prodotto da parte del cliente

STAT3 phosphorylation as determined by phospho flow, mixed lymphocyte reactions containing BALB/c spleen-derived CD4+ T cells co-cultured with or without C57BL/6 BM-derived DC preactivated with 20 ng/mL LPS.

Dati da [ Blood , 2014 , 123(24), 3832-42 ]

Miniscule 10 PFU amount of VA7-EGFP results in productive infection only in CT26LacZ cells whereas the self-limiting infection can be rescued with JAK/STAT inhibitor Ruxolitinib in CT26WT cells counteracting also the effects of exogenous IFNβ (100 U/ml) pre-treatment. Scale bar: 200 um.

Dati da [ Gene Ther , 2014 , 10.1038/gt.2014.83 ]

BMDMs were isolated from wild-type mice and incubated in the different concentrations of Ruxolitinib for 1 h before stimulation with 500 U/ml IFN-β for 30 min. Levels of GAPDH as well as total and phospho-Tyr705 STAT3 were determined by immunoblotting.

Dati da [ J Immunol , 2012 , 189(6), 2784-92 ]

<p> </p><p>HS578T cells were treated with indicated amount of inhibitor for 18 hr. The cells were lysed by cell lysis buffer (20 mM Tris-Cl (pH 8.0); 0.5 M NaCl; 0.25% Triton X-100; 1 mM EDTA; 1 mM EGTA; 10 mM β-glycerophosphate; 10 mM NaF; 300 µM Na3VO4; 1 mM benzamidine) containing 1 mM DTT and 2 µM PMSF. Western blot analyses were performed using cleared cell lysates resolved on sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gels, transferred onto polyvinylidene difluoride (PVDF) membranes (Millipore, Billerica, MA), and probed with specific antibodies using standard procedures. Chemiluminescence reagent was purchased from  Thermo Scientific (Rockford, IL). Horseradish peroxidase-conjugated secondary antibodies from Sigma (St. Louis, MO).</p>

, , Yong Weon Yi Georgetown University

Sellecks Ruxolitinib (INCB18424) È stato citato da 661 Pubblicazioni

Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1 [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08938-8] PubMed: 40269158
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
RSK1 is an exploitable dependency in myeloproliferative neoplasms and secondary acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):492] PubMed: 39820365
Severe inflammation and lineage skewing are associated with poor engraftment of engineered hematopoietic stem cells in patients with sickle cell disease [ Nat Commun, 2025, 16(1):3137] PubMed: 40169559
Inhibition of the STAT3/Fanconi anemia axis is synthetic lethal with PARP inhibition in breast cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):2159] PubMed: 40038300
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Adipocytes-induced ANGPTL4/KLF4 axis drives glycolysis and metastasis in triple-negative breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):192] PubMed: 40616161
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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