Name: Gandotinib (LY2784544)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2179
Rating: 5 (25 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Pacritinib (SB1518) NVP-BSK805 2HCl TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	469.94	Formula	C₂₃H₂₅ClFN₇O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1229236-86-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=NN3C(=C(N=C3C(=C2)CN4CCOCC4)C)CC5=C(C=C(C=C5)Cl)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 94 mg/mL (200.02 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.350mg/ml (5.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 47 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.780mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) 0.245 nM(Ki) JAK2 0.288 nM(Ki) JAK2 (Cell-free assay) 3 nM FLT3 4 nM JAK1 19.8 nM FLT4 25 nM FGFR2 32 nM TYK2 44 nM JAK3 (Cell-free assay) 48.0 nM TrkB 95 nM FGFR3 106 nM KDR 109 nM ALK 138 nM MUSK 147 nM Aurora A 168 nM MAP3K9 299 nM
In vitro	Gandotinib (LY2784544) inibisce la JAK2 wild type attivata da IL-3 con una IC50 di 2,26 μM. Allo stesso modo, nel saggio di proliferazione, mostra attività antiproliferativa in cellule guidate da JAK2 V617F con una IC50 di 68 nM, rispetto a 1,36 μM in cellule guidate da JAK2 wild type e 0,94 μM in cellule guidate da JAK3. Sebbene i saggi biochimici non rivelino la selettività di questo composto per la JAK2V617F mutante, esso mostra una maggiore selettività per l'inibizione della segnalazione mediata da JAK2 e l'induzione dell'apoptosi nelle cellule Ba/F3 che esprimono JAK2V617F rispetto alle cellule wild type.
In vivo	Gandotinib (LY2784544) inibisce significativamente la fosforilazione di STAT5 in xenotrapianti Ba/F3-JAK2 V617F-GFP con una Dose Efficace Soglia 50 (TED50) di 12,7 mg/kg. Riduce anche il carico tumorale di Ba/F3-JAK2 V617F-GFP nel modello di MPN indotta da JAK2 V617F con una TED50 di 13,7 mg/kg dopo trattamento orale. Questo composto non ha alcun effetto sui progenitori eritroidi positivi per CD71/Ter119 nelle milze di topi SCID dopo trattamento orale.
Riferimenti	[1] https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01520220	Completed	Myeloproliferative Neoplasms of\|Polycythemia Vera\|Essential Thrombocythemia\|Myelofibrosis	Eli Lilly and Company	June 11 2012	Phase 1
NCT01594723	Active not recruiting	Neoplasms Hematologic	Eli Lilly and Company	May 22 2012	Phase 2
NCT01577355	Completed	Healthy Male Volunteers	Eli Lilly and Company	April 2012	Phase 1
NCT01134120	Completed	Myeloproliferative Disorders\|Thrombocythemia Essential\|Polycythemia Vera\|Primary Myelofibrosis	Eli Lilly and Company	April 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gandotinib (LY2784544) JAK inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 469.94