Name: WP1066
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2796
Rating: 5 (75 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human MM1 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, ic50=1.2 μM
human U266 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5 μM
human OCI-My4 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.8 μM
human 30M cells	Cytotoxic assay	8 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.8 μM
human 73M cells	Cytotoxic assay	8 days	Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=2.1 μM
human U373MG cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U373MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=3.7 μM
human U87MG cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U87MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	356.22	Formula	C₁₇H₁₄BrN₃O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	857064-38-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (11.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Similar to its parent compound AG490, WP1066 inhibits the phosphorylation of JAK2, but unlike AG490, WP1066 also degraded JAK2 protein.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (HEL cells) 2.3 μM STAT3 (HEL cells) 2.43 μM
In vitro	WP1066 inibisce marcatamente la crescita delle cellule HEL che portano l'isoforma mutante JAK2 V617F in modo dose-dipendente con IC20, IC50 e IC80 di 0,8, 2,3 e 3,8 μM. Questo composto a concentrazioni di 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 o 4,0 μM inibisce la fosforilazione di JAK2, STAT3, STAT5 ed ERK1/2 senza influenzare la fosforilazione di JAK1 e JAK3 nelle cellule HEL di leucemia eritroide che esprimono l'isoforma JAK2 V617F. A concentrazioni che vanno da 0,5 a 3,0 μM inibisce la proliferazione delle cellule staminali emopoietiche di AML ottenute da pazienti e quella delle linee cellulari di AML OCIM2 e K562 in modo dose-dipendente. Questa sostanza chimica a concentrazioni di 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 o 4,0 μM diminuisce in modo dose-dipendente i livelli proteici di JAK2 e pJAK2, così come i livelli di fosforilazione a valle di STAT3, STAT5 e AKT nelle cellule OCIM2 e K562. A concentrazioni di 2 μM inibisce la moltiplicazione delle cellule OCIM2 inducendo l'accumulo di cellule nella fase G0-G1 del ciclo cellulare. Questo composto a concentrazioni di 1, 2 o 3 μM induce apoptosi sia nelle cellule OCIM2 che nelle K562 in modo dose-dipendente attivando la procaspasi-3 e clivando la PARP. A concentrazioni di 5 μM previene la fosforilazione di STAT3, e a concentrazioni di 2,5 μM inibisce significativamente la sopravvivenza e la proliferazione cellulare nelle cellule di cancro renale Caki-1 e 786-O. Questa sostanza chimica a concentrazioni di 5 μM sopprime l'espressione di HIF1α e HIF2α e la produzione di VEGF nelle cellule di cancro renale Caki-1 e 786-O.
In vivo	WP1066 somministrato per via orale alla dose di 40 mg/kg una volta al giorno per 19 giorni inibisce significativamente la crescita dei tumori in topi con xenotrapianto Caki-1, con una diminuzione dell'immunocolorazione di STAT3 fosforilato e una ridotta lunghezza dei vasi positivi al CD34.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	p-STAT3 / STAT3 / p-ERK / ERK	20461084
Cell viability	Cell viability	28496056
Immunofluorescence	N-cadherin / E-cadherin / Vimentin / β-catenin	26690371