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WP1066 JAK2/STAT3 Inhibitor

N. Cat.: S2796

WP1066 is a novel inhibitor of JAK2 and STAT3 with IC50 of 2.30 μM and 2.43 μM in HEL cells; shows activity to JAK2, STAT3, STAT5, and ERK1/2 not JAK1 and JAK3. WP1066 induces apoptosis. Phase 1.
WP1066 JAK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 356.22

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%
99.97

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
human MM1 cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, ic50=1.2 μM
human U266 cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5 μM
human OCI-My4 cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.8 μM
human 30M cells Cytotoxic assay 8 days Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.8 μM
human 73M cells Cytotoxic assay 8 days Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=2.1 μM
human U373MG cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human U373MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=3.7 μM
human U87MG cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human U87MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 356.22 Formula

C17H14BrN3O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 857064-38-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Similar to its parent compound AG490, WP1066 inhibits the phosphorylation of JAK2, but unlike AG490, WP1066 also degraded JAK2 protein.
Targets/IC50/Ki
JAK2
(HEL cells)
2.3 μM
STAT3
(HEL cells)
2.43 μM
In vitro
WP1066 inibisce marcatamente la crescita delle cellule HEL che portano l'isoforma mutante JAK2 V617F in modo dose-dipendente con IC20, IC50 e IC80 di 0,8, 2,3 e 3,8 μM. Questo composto a concentrazioni di 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 o 4,0 μM inibisce la fosforilazione di JAK2, STAT3, STAT5 ed ERK1/2 senza influenzare la fosforilazione di JAK1 e JAK3 nelle cellule HEL di leucemia eritroide che esprimono l'isoforma JAK2 V617F. A concentrazioni che vanno da 0,5 a 3,0 μM inibisce la proliferazione delle cellule staminali emopoietiche di AML ottenute da pazienti e quella delle linee cellulari di AML OCIM2 e K562 in modo dose-dipendente. Questa sostanza chimica a concentrazioni di 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 o 4,0 μM diminuisce in modo dose-dipendente i livelli proteici di JAK2 e pJAK2, così come i livelli di fosforilazione a valle di STAT3, STAT5 e AKT nelle cellule OCIM2 e K562. A concentrazioni di 2 μM inibisce la moltiplicazione delle cellule OCIM2 inducendo l'accumulo di cellule nella fase G0-G1 del ciclo cellulare. Questo composto a concentrazioni di 1, 2 o 3 μM induce apoptosi sia nelle cellule OCIM2 che nelle K562 in modo dose-dipendente attivando la procaspasi-3 e clivando la PARP. A concentrazioni di 5 μM previene la fosforilazione di STAT3, e a concentrazioni di 2,5 μM inibisce significativamente la sopravvivenza e la proliferazione cellulare nelle cellule di cancro renale Caki-1 e 786-O. Questa sostanza chimica a concentrazioni di 5 μM sopprime l'espressione di HIF1α e HIF2α e la produzione di VEGF nelle cellule di cancro renale Caki-1 e 786-O.
In vivo
WP1066 somministrato per via orale alla dose di 40 mg/kg una volta al giorno per 19 giorni inibisce significativamente la crescita dei tumori in topi con xenotrapianto Caki-1, con una diminuzione dell'immunocolorazione di STAT3 fosforilato e una ridotta lunghezza dei vasi positivi al CD34.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-STAT3 / STAT3 / p-ERK / ERK
S2796-WB1
20461084
Cell viability Cell viability
S2796-viability1
28496056
Immunofluorescence N-cadherin / E-cadherin / Vimentin / β-catenin
S2796-IF1
26690371

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04334863 Completed
Brain Tumor|Medulloblastoma|Brain Metastases
Emory University|CURE Childhood Cancer Inc.|Peach Bowl LegACy Fund
 May 4 2020 Phase 1