Name: Pacritinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8057
Rating: 5 (22 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.94%

99.94

Prodotti spesso usati con Pacritinib

Pracinostat (SB939)

It and Pracinostat completely abrogate the JAK2-autophosphorylation and enhance cell death in Set-2 cells.

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells harboring FLT3-ITD mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.079 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.29 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.52 μM.	27541357
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.75 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.77 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human Jurkat cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.839 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.85 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.88 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	27541357
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.21 μM.	27541357
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.24 μM.	27541357
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.48 μM.	27541357
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.69 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.726 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.41 μM.	27541357
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.43 μM.	27541357
TAMH	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against mouse TAMH cells after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	27541357
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.079 μM.	28953386
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.75 μM.	28953386
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	28953386
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	28953386
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.21 μM.	28953386
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.24 μM.	28953386
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.48 μM.	28953386
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.6 μM.	28953386
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	28953386
AC10	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against human AC10 cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.02 μM.	28953386
TAMH	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against TAMH cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	28953386
KMS-12-BM	Function assay	2 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human KMS-12-BM cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 2 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
MOLM14	Function assay	0.1 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human MOLM14 cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 0.1 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
HEL 92.1.7	Function assay		1 hr	Induction of JAK2 V617F mutant phosphorylation at Y1007/8 residues in HEL 92.1.7 cells after 1 hr by immunoblot method	27541357
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	472.58	Formula	C₂₈H₃₂N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	937272-79-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SB1518			Smiles	C1CCN(C1)CCOC2=C3COCC=CCOCC4=CC(=CC=C4)C5=NC(=NC=C5)NC(=C3)C=C2

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (23.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Dual JAK2/FLT3 inhibitor that has progressed to Phase III clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 6 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 19 nM FLT3 (Cell-free assay) 22 nM JAK2 (Cell-free assay) 23 nM TYK2 (Cell-free assay) 50 nM JAK3 (Cell-free assay) 520 nM
In vitro	Pacritinib è un potente inibitore sia del JAK2 wild-type che del mutante JAK2^V617F (IC50 = 19 nM) presente ad alte frequenze nei pazienti con MPD. Rispetto a JAK2, questo composto è due volte meno potente contro TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 volte meno potente contro JAK3 (IC50 = 520 nM) e 56 volte meno potente contro JAK1 (IC50 = 1280 nM). Penetra efficacemente nelle cellule per modulare le vie di segnalazione a valle di JAK2, sia attivate da agonisti che da mutazioni. Questa sostanza chimica induce apoptosi, arresto del ciclo cellulare ed effetti antiproliferativi nelle cellule dipendenti da JAK2^WT e JAK2^V617F. Inibisce la proliferazione cellulare di Karpas 1106P e Ba/F3-JAK2^V617F con IC50 di 348 e 160 nM, rispettivamente. Inibisce la crescita di colonie endogene derivate da progenitori eritroidi e mieloidi con IC50 di 63 e 53 nM, rispettivamente. SB1518 inibisce anche FLT3 e il suo mutante FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Questo composto inibisce la fosforilazione di FLT3 e la segnalazione a valle di STAT, MAPK e PI3K nelle cellule con duplicazione in tandem interna (ITD) di FLT3, nelle cellule FLT3-wt e nelle cellule blasti primarie di AML. Il suo trattamento porta a una diminuzione dose-dipendente di pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 e pAkt nelle cellule MV4-11 che ospitano FLT3-ITD con IC50 di 80, 40, 33 e 29 nM, rispettivamente. Il trattamento delle cellule blasti primarie di AML con questa sostanza chimica per 3 ore porta a una diminuzione dose-dipendente di pFLT3, pSTAT3 e pSTAT5 con un IC50 inferiore a 0,5 μM. Induce apoptosi, arresto del ciclo cellulare ed effetti anti-proliferativi nelle cellule mutanti di FLT3 e nelle cellule FLT3-wt. Inibisce la proliferazione cellulare delle cellule MV4-11 che ospitano FLT3-ITD e delle cellule blasti primarie di AML con IC50 di 47 nM e 0,19-1,3 μM, rispettivamente.
Saggio chinasico	saggi di attività chinasica
Saggio chinasico	Tutti i saggi sono eseguiti in piastre per microtitolazione bianche a 384 pozzetti. I composti sono diluiti in serie di 4 volte in 8 passaggi, a partire da 10 μM. La miscela di reazione consiste in 25 μL di tampone di saggio (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-glicerofosfato). Per i saggi FLT3, la reazione contiene 2,0 μg/mL di enzima FLT3, 5 μM di substrato poli(Glu,Tyr) e 4 μM di ATP. Per i saggi JAK1, la reazione contiene 2,5 μg/mL di enzima JAK1, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 1,0 μM di ATP. Per i saggi JAK2, la reazione contiene 0,35 μg/mL di enzima JAK2, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 0,15 μM di ATP. Per i saggi JAK3, la reazione contiene 3,5 μg/mL di enzima JAK3, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 6,0 μM di ATP. Per i saggi TYK2, la reazione contiene 2,5 μg/mL di enzima TYK2, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 0,15 μM di ATP. La reazione viene incubata a temperatura ambiente per 2 ore prima dell'aggiunta di 13 μL di reagente di rilevamento PKLight^®. Dopo 10 minuti di incubazione, i segnali luminescenti vengono letti su un lettore di piastre multi-etichetta.
In vivo	Pacritinib somministrato a 150 mg/kg p.o. q.d. a un modello di xenotrapianto dipendente da JAK2^V617F, migliora significativamente i sintomi di splenomegalia ed epatomegalia, con il 60% di normalizzazione del peso della milza e il 92% di normalizzazione del peso del fegato ed è ben tollerato senza significativa perdita di peso o tossicità ematologiche, inclusa trombocitopenia e anemia. Questo composto induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale del modello di xenotrapianto SET-2 dipendente da JAK2^V617F (40% per 75 mg/kg e 61% per 150 mg/kg). Questa sostanza chimica è efficace nei modelli di xenotrapianto MV4-11 portatori di FLT3-ITD. Trattata una volta al giorno per 21 giorni consecutivi, induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale (38% per 25 mg/kg, 92% per 50 mg/kg e 121% per 100 mg/kg). Una regressione completa è osservata in 3/10 e 8/8 topi per i gruppi di 50 e 100 mg/kg/giorno, rispettivamente.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	pFLT3 / FLT3 / pSTAT5 / STAT5 / GAPDH p-STAT3Y705 / STAT3 / ACTIN / PARP pSTAT3 Y705 / STAT3 / β-Tubulin pSTAT3 Y705 / STAT3 / Actin / MAPK / p-AKT S473 / AKT pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin	31102119
Growth inhibition assay	Cell viability	29235481
IHC	HE staining of liver sections HE staining of skin grafts p-STAT3 / Ki-67 / mCD31 / VEGF-A / Bcl-2	29785143
Immunofluorescence	Phalloidin TUNEL	27334834

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06303193	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndromes	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06052618	Not yet recruiting	KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS)\|Kaposi Sarcoma Herpesvirus -Associated Multicentric Castleman Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06159491	Not yet recruiting	Chronic Myelomonocytic Leukemia	Douglas Tremblay\|Sobi Inc.\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	January 2 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05531786	Recruiting	Graft vs Host Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 6 2023	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pacritinib JAK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 472.58