Pacritinib

N. catalogoS8057 Lotto:S805702

Stampa

Dati tecnici

Formula

C28H32N4O3
Peso molecolare 472.58 Numero CAS 937272-79-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 11 mg/mL (23.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pacritinib è un inibitore potente e selettivo della Janus Kinase 2 (JAK2) e della Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) con IC50s di 23 e 22 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Fase 3.
Target
FLT3 (D835Y)
(Cell-free assay)		 JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
6 nM 19 nM 22 nM 23 nM 50 nM
In vitro Pacritinib è un potente inibitore sia del JAK2 wild-type che del mutante JAK2V617F (IC50 = 19 nM) presente ad alte frequenze nei pazienti con MPD. Rispetto a JAK2, questo composto è due volte meno potente contro TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 volte meno potente contro JAK3 (IC50 = 520 nM) e 56 volte meno potente contro JAK1 (IC50 = 1280 nM). Penetra efficacemente nelle cellule per modulare le vie di segnalazione a valle di JAK2, sia attivate da agonisti che da mutazioni. Questa sostanza chimica induce apoptosi, arresto del ciclo cellulare ed effetti antiproliferativi nelle cellule dipendenti da JAK2WT e JAK2V617F. Inibisce la proliferazione cellulare di Karpas 1106P e Ba/F3-JAK2V617F con IC50 di 348 e 160 nM, rispettivamente. Inibisce la crescita di colonie endogene derivate da progenitori eritroidi e mieloidi con IC50 di 63 e 53 nM, rispettivamente. SB1518 inibisce anche FLT3 e il suo mutante FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Questo composto inibisce la fosforilazione di FLT3 e la segnalazione a valle di STAT, MAPK e PI3K nelle cellule con duplicazione in tandem interna (ITD) di FLT3, nelle cellule FLT3-wt e nelle cellule blasti primarie di AML. Il suo trattamento porta a una diminuzione dose-dipendente di pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 e pAkt nelle cellule MV4-11 che ospitano FLT3-ITD con IC50 di 80, 40, 33 e 29 nM, rispettivamente. Il trattamento delle cellule blasti primarie di AML con questa sostanza chimica per 3 ore porta a una diminuzione dose-dipendente di pFLT3, pSTAT3 e pSTAT5 con un IC50 inferiore a 0,5 μM. Induce apoptosi, arresto del ciclo cellulare ed effetti anti-proliferativi nelle cellule mutanti di FLT3 e nelle cellule FLT3-wt. Inibisce la proliferazione cellulare delle cellule MV4-11 che ospitano FLT3-ITD e delle cellule blasti primarie di AML con IC50 di 47 nM e 0,19-1,3 μM, rispettivamente.
In vivo Pacritinib somministrato a 150 mg/kg p.o. q.d. a un modello di xenotrapianto dipendente da JAK2V617F, migliora significativamente i sintomi di splenomegalia ed epatomegalia, con il 60% di normalizzazione del peso della milza e il 92% di normalizzazione del peso del fegato ed è ben tollerato senza significativa perdita di peso o tossicità ematologiche, inclusa trombocitopenia e anemia. Questo composto induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale del modello di xenotrapianto SET-2 dipendente da JAK2V617F (40% per 75 mg/kg e 61% per 150 mg/kg). Questa sostanza chimica è efficace nei modelli di xenotrapianto MV4-11 portatori di FLT3-ITD. Trattata una volta al giorno per 21 giorni consecutivi, induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale (38% per 25 mg/kg, 92% per 50 mg/kg e 121% per 100 mg/kg). Una regressione completa è osservata in 3/10 e 8/8 topi per i gruppi di 50 e 100 mg/kg/giorno, rispettivamente.
Caratteristiche Inibitore duale di JAK2/FLT3 che è progredito agli studi clinici di Fase III per il trattamento della mielofibrosi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • saggi di attività chinasica

    Tutti i saggi sono eseguiti in piastre per microtitolazione bianche a 384 pozzetti. I composti sono diluiti in serie di 4 volte in 8 passaggi, a partire da 10 μM. La miscela di reazione consiste in 25 μL di tampone di saggio (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mM Na3VO4, 5 mM β-glicerofosfato). Per i saggi FLT3, la reazione contiene 2,0 μg/mL di enzima FLT3, 5 μM di substrato poli(Glu,Tyr) e 4 μM di ATP. Per i saggi JAK1, la reazione contiene 2,5 μg/mL di enzima JAK1, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 1,0 μM di ATP. Per i saggi JAK2, la reazione contiene 0,35 μg/mL di enzima JAK2, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 0,15 μM di ATP. Per i saggi JAK3, la reazione contiene 3,5 μg/mL di enzima JAK3, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 6,0 μM di ATP. Per i saggi TYK2, la reazione contiene 2,5 μg/mL di enzima TYK2, 10 μM di substrato poli(Glu,Ala,Tyr) e 0,15 μM di ATP. La reazione viene incubata a temperatura ambiente per 2 ore prima dell'aggiunta di 13 μL di reagente di rilevamento PKLight®. Dopo 10 minuti di incubazione, i segnali luminescenti vengono letti su un lettore di piastre multi-etichetta.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Karpas 1106P cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    2 days

  • Metodo

    Cells are seeded at 30-50% confluency in 96-well plates and are treated with different concentrations of this compound (in triplicate) for 48 h. Cell viability is monitored using the CellTiter-Glo assay.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Human megakaryoblastic leukemia xenografts SET-2

  • Dosaggi

    150 mg/kg

  • Somministrazione

    oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Phosphorylation of the CSF-1R targets indicated was examined by immunoblotting

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(24):6118-6128 ]

Sellecks Pacritinib È stato citato da 22 Pubblicazioni

Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183] PubMed: 40183101
Inhibition of JAK2/STAT3 by pacritinib synergizes with chemotherapy in esophageal carcinoma [ Toxicol In Vitro, 2025, S0887-2333(25)00050-5] PubMed: 40112935
Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadu2796] PubMed: 40901948
A living organoid biobank of patients with Crohn's disease reveals molecular subtypes for personalized therapeutics [ Cell Rep Med, 2024, 5(10):101748] PubMed: 39332415
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Comprehensive profiling of clinical JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms [ Am J Hematol, 2023, 98(7):1029-1042] PubMed: 37203407
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
TLR4 aggravates microglial pyroptosis by promoting DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome activation via JAK2/STAT1 pathway after spinal cord injury [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894] PubMed: 35692100
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.