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TG101209 JAK Inibitore

N. Cat.: S2692

TG101209 è un inibitore selettivo di JAK2 con IC50 di 6 nM, meno potente per FLT3 e RET (c-RET) con IC50 di 25 nM e 17 nM in saggi senza cellule, ~30 volte più selettivo per JAK2 rispetto a JAK3, sensibile alle mutazioni JAK2V617F e MPLW515L/K.
TG101209 JAK Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 509.67

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.74%
99.74

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 509.67 Formula

C26H35N7O2S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 936091-14-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
6 nM
RET
(Cell-free assay)
17 nM
FLT3
(Cell-free assay)
25 nM
JAK3
(Cell-free assay)
169 nM
In vitro
TG101209 is an orally bioavailable, small molecule, ATP-competitive inhibitor towards several tyrosine kinases. This compound inhibits growth of Ba/F3 cells expressing JAK2V617F or MPLW515L mutations with an IC50 of B200 nM. In a human JAK2V617F-expressing acute myeloid leukemia cell line, this chemical inducs cell cycle arrest and apoptosis, and inhibits phosphorylation of JAK2V617F, STAT5 and STAT3. It suppresses growth of hematopoietic colonies from primary progenitor cells harboring JAK2V617F or MPL515 mutations. This compound significantly reduces STAT5 phosphorylation without affecting the total amount of STAT5 protein. It inhibits survivin and reduces phosphorylation of STAT3 in HCC2429 and H460 lung cancer cells. TG101209 results in radio sensitization of HCC2429 and H460 lung cancer cells in vitro. A recent study indicates this chemical abrogates BCR-JAK2 and STAT5 phosphorylation, decreases Bcl-xL expression and triggered apoptosis of transformed Ba/F3 cells.
Saggio chinasico
Saggi di attività chinasica senza cellule
I valori di IC50 per TG101209 sono determinati utilizzando un saggio di chinasi basato sulla luminescenza con JAK2, VEGFR2/KDR e JAK3 ricombinanti ottenuti da Upstate Cell Signaling Solutions. Le reazioni chinasiche sono eseguite in un tampone costituito da 40 mM di tampone Tris (pH 7,4), 50 mM di MgCl2, 800 µM di EGTA, 350 µM di Triton X-100, 2 µM di β-mercaptoetanolo, 100 µM di substrato peptidico e una quantità appropriata di JAK2, VEGFR2/KDR o JAK3 tale che il saggio sia lineare per 60 minuti. La reazione è avviata con l'aggiunta di 10 µL di ATP a una concentrazione finale di 3 mM e terminata con l'aggiunta di reagente Kinase-Glo dopo 60 minuti. L'attività luciferasica è quantificata utilizzando uno strumento Ultra 384 impostato per misurazioni di luminosità. I valori di IC50 sono derivati da dati sperimentali utilizzando le capacità di adattamento di curve non lineari del software GraphPad Prism 4.0. I dati di inibizione a singola concentrazione per un pannello di 63 chinasi sono determinati utilizzando il servizio SelectScreen TM.
In vivo
100 mg/kg of TG101209 effectively prolongs the survival in JAK2V617F-induced disease (10 days). Compared with placebo-treated animals, this compound-treated animals exhibit statistically significant, dose-dependent reduction in the circulating tumor cell burden at day +11 to 20%.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/