Name: TG101209
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2692
Rating: 5 (20 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.74%

99.74

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	509.67	Formula	C₂₆H₃₅N₇O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	936091-14-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5mg/ml (9.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.71mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 17 nM FLT3 (Cell-free assay) 25 nM JAK3 (Cell-free assay) 169 nM
In vitro	TG101209 è un inibitore a piccola molecola, biodisponibile oralmente, competitivo con l'ATP verso diverse tirosina chinasi. Questo composto inibisce la crescita delle cellule Ba/F3 che esprimono mutazioni JAK2V617F o MPLW515L con una IC50 di B200 nM. In una linea cellulare di leucemia mieloide acuta umana che esprime JAK2V617F, questa sostanza chimica induce l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi, e inibisce la fosforilazione di JAK2V617F, STAT5 e STAT3. Sopprime la crescita di colonie ematopoietiche da cellule progenitrici primarie che ospitano mutazioni JAK2V617F o MPL515. Questo composto riduce significativamente la fosforilazione di STAT5 senza influenzare la quantità totale di proteina STAT5. Inibisce la survivina e riduce la fosforilazione di STAT3 nelle cellule di cancro al polmone HCC2429 e H460. TG101209 provoca la radiosensibilizzazione delle cellule di cancro al polmone HCC2429 e H460 in vitro. Uno studio recente indica che questa sostanza chimica abroga la fosforilazione di BCR-JAK2 e STAT5, diminuisce l'espressione di Bcl-xL e innesca l'apoptosi delle cellule Ba/F3 trasformate.
Saggio chinasico	Saggi di attività chinasica senza cellule
Saggio chinasico	I valori di IC50 per TG101209 sono determinati utilizzando un saggio di chinasi basato sulla luminescenza con JAK2, VEGFR2/KDR e JAK3 ricombinanti ottenuti da Upstate Cell Signaling Solutions. Le reazioni chinasiche sono eseguite in un tampone costituito da 40 mM di tampone Tris (pH 7,4), 50 mM di MgCl₂, 800 µM di EGTA, 350 µM di Triton X-100, 2 µM di β-mercaptoetanolo, 100 µM di substrato peptidico e una quantità appropriata di JAK2, VEGFR2/KDR o JAK3 tale che il saggio sia lineare per 60 minuti. La reazione è avviata con l'aggiunta di 10 µL di ATP a una concentrazione finale di 3 mM e terminata con l'aggiunta di reagente Kinase-Glo dopo 60 minuti. L'attività luciferasica è quantificata utilizzando uno strumento Ultra 384 impostato per misurazioni di luminosità. I valori di IC50 sono derivati da dati sperimentali utilizzando le capacità di adattamento di curve non lineari del software GraphPad Prism 4.0. I dati di inibizione a singola concentrazione per un pannello di 63 chinasi sono determinati utilizzando il servizio SelectScreen ^TM.
In vivo	100 mg/kg di TG101209 prolunga efficacemente la sopravvivenza nella malattia indotta da JAK2V617F (10 giorni). Rispetto agli animali trattati con placebo, gli animali trattati con questo composto mostrano una riduzione statisticamente significativa e dose-dipendente del carico di cellule tumorali circolanti al giorno +11 fino al 20%.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TG101209 JAK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 509.67