Name: Filgotinib (GLPG0634)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7605
Rating: 5 (49 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.76%

99.76

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
human CD34+ cells	Function assay	45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis	24417533
NK92	Function assay		Inhibition of JAK1/JAK3 in IL2-induced human NK92 cells assessed as pSTAT5, =0.148μM.	25369270
THP1	Function assay		Inhibition of JAK1/JAK3 in IL4-induced human THP1 cells assessed as pSTAT6, =0.154μM.	25369270
U2OS	Function assay		Inhibition of JAK1/TYK2 in IFN-alphaB2-induced human U2OS cells assessed as pSTAT1, =0.436μM.	25369270
HeLa	Function assay		Inhibition of JAK1/JAK2 in OSM-induced human HeLa cells assessed as STAT1 reporter, =1.045μM.	25369270
THP1	Function assay		Inhibition of JAK1/JAK2 in IFNgamma-induced human THP1 cells assessed as pSTAT1, =3.364μM.	25369270
TF1	Function assay		Inhibition of JAK2 in IL3-induced human TF1 cells assessed as pSTAT5, =3.524μM.	25369270
BaF3	Function assay		Inhibition of JAK2 in IL3-induced human BaF3 cells assessed as cell proliferation, =4.546μM.	25369270
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	425.50	Formula	C₂₁H₂₃N₅O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1206161-97-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NN3C(=N2)C=CC=C3C4=CC=C(C=C4)CN5CCS(=O)(=O)CC5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 21 mg/mL (49.35 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 66%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (7.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.400mg/ml (3.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK1 (Cell-free assay) 10 nM JAK2 (Cell-free assay) 28 nM TYK2 (Cell-free assay) 116 nM JAK3 (Cell-free assay) 810 nM
In vitro	Filgotinib (GLPG0634) inibisce la segnalazione JAK1/JAK3/γc indotta da IL-2 e IL-4 e la segnalazione del recettore di tipo II JAK1/TYK2 indotta da IFN-αB2 con valori di IC50 che vanno da 150 a 760 nM in linee cellulari. Mostra una maggiore selettività per la segnalazione JAK/STAT che coinvolge JAK1 rispetto alla chinasi JAK2 in un contesto cellulare. Inoltre, questo composto inibisce anche la differenziazione delle cellule Th1, Th2 e Th17.
In vivo	A seguito di somministrazione orale, la biodisponibilità assoluta di filgotinib (GLPG0634) è moderata nei ratti (45%) e alta nei topi (~100%). Questo composto (30 mg/kg al giorno (ratti); 50 mg/kg due volte al giorno (topi)) riduce in modo dose-dipendente l'infiammazione, la cartilagine e la degradazione ossea nel modello CIA in ratti e topi. Nei topi trattati con DSS, dimostra che l'inibizione di JAK1 è sufficiente per ottenere una forte efficacia nel modello murino preclinico, correlata all'inibizione della fosforilazione di STAT3 nel colon infiammato.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24006460/ [2] https://www.ecco-ibd.eu/index.php/publications/congress-abstract-s/abstracts-2014/item/p072-glpg0634-the-first-selective-jak1-inhibitor-shows-strong-activity-in-the-mouse-dss-colitis-model.html

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-STAT3 / STAT3		28191885

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06222034	Recruiting	Juvenile Idiopathic Arthritis	Galapagos NV	April 2024	Phase 1
NCT06043739	Completed	Bioavailability	Galapagos NV	September 22 2023	Phase 1
NCT05697159	Recruiting	Rheumatoid Arthritis\|Sickness Behavior\|Inflammatory Disease\|Autoimmune\|Pain Chronic	NHS Greater Glasgow and Clyde\|Galapagos NV	August 22 2023	--
NCT05653791	Active not recruiting	Ulcerative Colitis	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Galapagos NV	October 1 2022	--
NCT03417778	Completed	Rheumatoid Arthritis	Gilead Sciences\|Galapagos NV	April 3 2018	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
Could you recommend a vehicle for oral gavage for it?

Risposta:
It can be dissolved in 5% Tween 80+0.5% CMC Na at 30 mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Filgotinib (GLPG0634) JAK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 425.50