WP1066

N. catalogoS2796 Lotto:S279603

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Dati tecnici

Formula

C17H14BrN3O
Peso molecolare 356.22 Numero CAS 857064-38-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.590mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.590mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione WP1066 è un nuovo inibitore di JAK2 e STAT3 con IC50 di 2,30 μM e 2,43 μM nelle cellule HEL; mostra attività verso JAK2, STAT3, STAT5 ed ERK1/2 ma non JAK1 e JAK3. WP1066 induce apoptosi. Fase 1.
Target
JAK2
(HEL cells)		 STAT3
(HEL cells)
2.3 μM 2.43 μM
In vitro WP1066 inibisce marcatamente la crescita delle cellule HEL che portano l'isoforma mutante JAK2 V617F in modo dose-dipendente con IC20, IC50 e IC80 di 0,8, 2,3 e 3,8 μM. Questo composto a concentrazioni di 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 o 4,0 μM inibisce la fosforilazione di JAK2, STAT3, STAT5 ed ERK1/2 senza influenzare la fosforilazione di JAK1 e JAK3 nelle cellule HEL di leucemia eritroide che esprimono l'isoforma JAK2 V617F. A concentrazioni che vanno da 0,5 a 3,0 μM inibisce la proliferazione delle cellule staminali emopoietiche di AML ottenute da pazienti e quella delle linee cellulari di AML OCIM2 e K562 in modo dose-dipendente. Questa sostanza chimica a concentrazioni di 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 o 4,0 μM diminuisce in modo dose-dipendente i livelli proteici di JAK2 e pJAK2, così come i livelli di fosforilazione a valle di STAT3, STAT5 e AKT nelle cellule OCIM2 e K562. A concentrazioni di 2 μM inibisce la moltiplicazione delle cellule OCIM2 inducendo l'accumulo di cellule nella fase G0-G1 del ciclo cellulare. Questo composto a concentrazioni di 1, 2 o 3 μM induce apoptosi sia nelle cellule OCIM2 che nelle K562 in modo dose-dipendente attivando la procaspasi-3 e clivando la PARP. A concentrazioni di 5 μM previene la fosforilazione di STAT3, e a concentrazioni di 2,5 μM inibisce significativamente la sopravvivenza e la proliferazione cellulare nelle cellule di cancro renale Caki-1 e 786-O. Questa sostanza chimica a concentrazioni di 5 μM sopprime l'espressione di HIF1α e HIF2α e la produzione di VEGF nelle cellule di cancro renale Caki-1 e 786-O.
In vivo WP1066 somministrato per via orale alla dose di 40 mg/kg una volta al giorno per 19 giorni inibisce significativamente la crescita dei tumori in topi con xenotrapianto Caki-1, con una diminuzione dell'immunocolorazione di STAT3 fosforilato e una ridotta lunghezza dei vasi positivi al CD34.
Caratteristiche Simile al suo composto genitore AG490, WP1066 inibisce la fosforilazione di JAK2, ma a differenza di AG490, WP1066 ha anche degradato la proteina JAK2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HEL cells carrying the JAK2 V617F mutant isoform, HL60, K562, Raji, PEER, CMK, TM and RHN cells

  • Concentrazioni

    0 - 6 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    The 3, [4,5-dimethylthiazol-2-yl]-5-[3-carboxymethoxyphenyl]-2-[4-sulfophenyl]-2H-tetrazolium (MTT) assay is done using an MTT-based cell proliferation/cytotoxicity assay system. Briefly, fresh low-density peripheral blood cells and various cell lines at the logarithmic phase of their growth are washed twice in RPMI 1640 containing 10% FCS and counted in a hemocytometer. Cell viability is assessed by the trypan blue (0.1%) staining method. Equal numbers of viable cells (5 × 104 per well) are incubated in a total volume of 100 μL of RPMI 1640 supplemented with 10% FCS alone or with this compound at increasing concentrations; the incubations are continued for up to 72 h in 96-well flat-bottomed plates at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Experiments for each condition are done in triplicate. After incubation, 20 μL of CellTiter96 One Solution Reagent are added to each well. The plates are then incubated for an additional 60 min at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Immediately after incubation, absorbance is read using a 96-well plate reader at a wavelength of 490 nm.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    Caki-1 xenograft mice

  • Dosaggi

    40 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally administrated

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of selective STAT3 inhibitors on adherent glioma CSCs. Cells were treated with WP1066 (50 uM for 2 h) or vehicle, and colocalization of STAT3 and p65 was determined by immunostaining.

Dati da [ J Biol Chem , 2013 , 288(36), 26167-76 ]

<div>proliferation of GBM6 monolayer and adherent CSC cultures was measured by MTT assay after treatment (72 h) with WP1066 or S3I-201 at the indicated concentrations. </div>

,

BrdU assay for the proliferation of WP1066- treated UM1 and Tca8113 cells (P<0.05).

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(11):2665-2677 ]

(A) HRMECs were treated with IL-6 for 48 hours in the presence and the absence of WP1066. The protein expression and localization of ZO-1 was examined by immunofluorescence staining. Each tight junction protein was doubleimmunostained with anti-CD31 antibody for defining the cell boundaries. Nuclei were labeled with DAPI. Arrow heads indicate the intact tight junction protein at cell boundaries. Scale bars are equal to 50 μm. Right histograms: quantitative analysis of each tight junction protein expression by evaluating the fluorescence intensity using with ImageJ software. The results are fold increases versus control and plotted as the means ± SD (n = 5). * P < 0.05 between two values.

Dati da [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(5):1123-1134 ]

Sellecks WP1066 È stato citato da 76 Pubblicazioni

NIBAN2 Stimulates Glioma Growth by Regulating the JAK2/STAT3/c-Myc Pathway [ Cancer Med, 2025, 14(18):e71239] PubMed: 40944417
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
IGFBP3 induces PD-L1 expression to promote glioblastoma immune evasion [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):60] PubMed: 38326861
RNF122 promotes glioblastoma growth via the JAK2/STAT3/c-Myc signaling Axis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(9):e70017] PubMed: 39218810
Investigation of cuproptosis regulator-mediated modification patterns and SLC30A7 function in GBM [ Aging (Albany NY), 2024, 16(4):3554-3582] PubMed: 38393693
P. gingivalis Infection Upregulates PD-L1 Expression on Dendritic Cells, Suppresses CD8+ T-cell Responses, and Aggravates Oral Cancer [ Cancer Immunol Res, 2023, 11(3):290-305] PubMed: 36633576
Tumor-associated astrocytes promote tumor progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma by secreting lipocalin-2 [ Brain Pathol, 2023, 10.1111/bpa.13212] PubMed: 37721122
oHSV-P10 reduces glioma stem cell enrichment after oncolytic HSV therapy [ Mol Ther Oncolytics, 2023, 29:30-41] PubMed: 37114074
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ Int Immunopharmacol, 2023, 118:109993] PubMed: 36931170
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ International Immunopharmacology, 2023, Volume 118] PubMed: None

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