Gandotinib (LY2784544)

N. catalogoS2179 Lotto:S217901

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Dati tecnici

Formula

C23H25ClFN7O
Peso molecolare 469.94 Numero CAS 1229236-86-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.02 mM)
Ethanol 12 mg/mL (25.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Gandotinib (LY2784544) è un potente inibitore di JAK2 con una IC50 di 3 nM. Questo composto è efficace in JAK2V617F, 8 e 20 volte selettivo rispetto a JAK1 e JAK3. Fase 2.
Target
JAK2 (V617F) JAK2 JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3 JAK1 Visualizza altro
0.245 nM(Ki) 0.288 nM(Ki) 3 nM 4 nM 19.8 nM
In vitro Gandotinib (LY2784544) inibisce la JAK2 wild type attivata da IL-3 con una IC50 di 2,26 μM. Allo stesso modo, nel saggio di proliferazione, mostra attività antiproliferativa in cellule guidate da JAK2 V617F con una IC50 di 68 nM, rispetto a 1,36 μM in cellule guidate da JAK2 wild type e 0,94 μM in cellule guidate da JAK3. Sebbene i saggi biochimici non rivelino la selettività di questo composto per la JAK2V617F mutante, esso mostra una maggiore selettività per l'inibizione della segnalazione mediata da JAK2 e l'induzione dell'apoptosi nelle cellule Ba/F3 che esprimono JAK2V617F rispetto alle cellule wild type.
In vivo Gandotinib (LY2784544) inibisce significativamente la fosforilazione di STAT5 in xenotrapianti Ba/F3-JAK2 V617F-GFP con una Dose Efficace Soglia 50 (TED50) di 12,7 mg/kg. Riduce anche il carico tumorale di Ba/F3-JAK2 V617F-GFP nel modello di MPN indotta da JAK2 V617F con una TED50 di 13,7 mg/kg dopo trattamento orale. Questo composto non ha alcun effetto sui progenitori eritroidi positivi per CD71/Ter119 nelle milze di topi SCID dopo trattamento orale.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of LY2784544. LY2784544 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at submicromolar concentrations in  intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

Relative expression of BCLXL, c-MYC, CCND1, MMP2 and VEGF in (A) HL60 cell line. Cells were treated with 1 µM of ruxolitinib, fedratinib, gandotinib or tofacitinib for 6 h. RE=1 for DMSO control. Asterix (*) denotes statistical significance (p<0.05). Error bars denotes±standard deviation. Each relative expression value was obtained from at least two biological experiments run in two technical repeats.

Dati da [ , , Eur J Pharmacol, 2015, 765:188-97. ]

(F) SGC-7901 cells were treated with JAK2 specific inhibitor of LY2784544 (5 nM) for 1 h, and then p-JAK2 expressions were measured using western blot analysis. SGC-7901 cells were pretreated with LY2784544 (5 nM) for 1 h, followed by APG (50 mM) incubation for another 24 h. Following, (G) The cell viability and (H) apoptosis were calculated. ***P < 0.001 versus the Con group. ###P < 0.001 versus the IL-6 group; þþþP < 0.001 versus the IL-6/APG group. Data are represented as mean ± SEM (n = 8).

Dati da [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 498(1):164-170 ]

Sellecks Gandotinib (LY2784544) È stato citato da 23 Pubblicazioni

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Modulation of the JAK2-STAT3 pathway promotes expansion and maturation of human iPSCs-derived myogenic progenitor cells [ bioRxiv, 2024, 2024.12.09.624203] PubMed: 39713478
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
α7-Acetylcholine Receptor Signaling Reduces Neuroinflammation After Subarachnoid Hemorrhage in Mice [ Neurotherapeutics, 2021, 10.1007/s13311-021-01052-3] PubMed: 33970466
JAK2 Inhibition by Fedratinib Reduces Osteoblast Differentiation and Mineralisation of Human Mesenchymal Stem Cells [ Molecules, 2021, 26(3)606] PubMed: 33503825
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213] PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

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