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SB431542 TGF-beta/Smad inhibitor

N. Cat.: S1067

SB431542 is a potent and selective inhibitor of ALK5 with IC50 of 94 nM in a cell-free assay, 100-fold more selective for ALK5 than p38 MAPK and other kinases.
SB431542 TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 384.39

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Prodotti spesso usati con SB431542

LDN-193189

This compound and LDN-193189, along with other small molecules, reduce the expression of epithelial-mesenchymal cell transition (EMT) marker genes and effectively inhibit fibrosis of liver cells.

Y-27632 Dihydrochloride

This compound and Y-27632 2HCl combination reverse the mesenchymal actin cytoskeleton stress fibers induced by TGF-β1 in TGF-β1 knockout mice cells (mTEC-KO).

DMH1

This compound and DMH1 combined use regulates the two TGF-β signaling pathways independently in human-induced pluripotent stem cells (hiPSCs).

SU 5402

This compound and SU5402 block NODAL and FGF9 signalling that allows germ cells to differentiate in Emx2-knockdown testes in vitro.

CHIR-99021 (Laduviglusib)

It and Laduviglusib suppress the gene expressions of pluripotent-related transcription factors and epithelial‑mesenchymal transition (EMT)-related genes to various levels in HeLa cells.

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HEK293T Function Assay 10 μM 22 h DMSO Inhibits TGBR2 signaling in human HEK293T cells assessed as Inhibition of SMAD activation with IC50 of 0.066μM 23130626
H1299 Migration Assay 1 μM 12-24 h DMSO Induces antimigratory activity against human H1299 cells assessed as Inhibition of cell migration with IC50 of 0.5μM 24417479
HaCaT Function Assay 3.2-50 μM 15 min DMSO Inhibits TGFbeta receptor in human HaCaT cells assessed as Smad phosphorylation with IC50 of 0.172μM 20919678
HepG2 Function Assay 12 h DMSO Inhibits TGFR-1 in human HepG2 cells expressing PAI-luciferase with IC50 of 0.25μM 19914068
CHO-HIR Function Assay 0.01-3 μM 2 h DMSO Inhibits TGFbeta-induced downstream transcriptional activation of ALK5 expressed in CHO-HIR cells assessed as intracellular translocation of EGFP-Smad2 with IC50 of 0.35μM 24055046
Sf9 Function Assay 2 h DMSO Inhibits human recombinant ALK5 phosphorylation expressed in Sf9 cells with IC50 of 1.542μM 17552507
C32 Function Assay 10 μM 20h Inhibits Trypanosoma cruzi Y infection-induced TGFbeta signaling in mink C32 cells at 10 uM 17526757
Mouse embryo cardiomyocytes Function Assay 10 μM 1 h Inhibits invasion of Trypanosoma cruzi Y in mouse embryo cardiomyocytes assessed as pathogen infection at 10 uM 17526757
Mouse embryo cardiomyocytes Function Assay 10 μM 1 h Inhibits TGF-beta-1-induced Smad2 phosphorylation in mouse embryo cardiomyocytes at 10 uM 17526757
Mouse embryo cardiomyocytes Function Assay 10 μM 1 h Inhibits Trypanosoma cruzi Dm28C infection-induced Smad2 phosphorylation in mouse embryo cardiomyocytes at 10 uM 17526757
Trypanosoma cruzi trypomastigotes Antimicrobial Assay 10 μM 4 h Induces antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi trypomastigotes assessed as effect on parasite morphology at 10 uM 17526757
Mouse cardiomyocytes Antimicrobial Assay 10 μM 4 h Induces antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi Y in mouse cardiomyocytes assessed as reduction of intracellular amastigotes at 10 uM 17526757
Mouse cardiomyocytes Antimicrobial Assay 10 μM 96 h Induces antitrypanosomal activity against Trypanosoma cruzi Y in mouse cardiomyocytes assessed as Inhibition of trypomastigote release at 10 uM 17526757
HaCaT Function Assay 0.05 μM 2 h DMSO Does not inhibit TGF-beta induced ALK5 activity in HaCaT cells assessed as p3TP-luciferase reporter activity at 0.05 uM 17552507
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 384.39 Formula

C22H16N4O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 301836-41-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1OC2=C(O1)C=C(C=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 77 mg/mL (200.31 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK4
(Cell-free assay)
ALK7
(Cell-free assay)
ALK5
(Cell-free assay)
94 nM
In vitro
SB 431542 inhibits the activin type I receptor ALK4 and the nodal type I receptor ALK7, which are responsible for the phosphorylation of Smad2. SB 431542 has little effect on ALK1, ALK2, ALK3, and ALK6, which show phosphorylation of Smad1. SB 431542 is a selective inhibitor of endogenous activin but has no apparent effect on BMP signaling. SB 431542 could induce both Smad2/Smad4- and Smad3/Smad4-dependent transcription. In A498 cells, SB 431542 inhibits both TGF-β1-induced collagen Iα1 and PAI-1 mRNA with IC50 of 60 nM and 50 nM, respectively. In addition, SB 431542 inhibits production of TGF-β1-induced fibronectin mRNA and protein with IC50 of 62 nM and 22 nM, respectively. SB 431542 blocks the TGF-β-mediated growth factors, including PDGF-A, FGF-2 and HB-EGF, leading to an increase in proliferation of MG63 cells. SB 431542 also inhibits TGF-β-induced c-Myc and p21 WAF1/CIP1. SB 431542 significantly suppresses TGF-β-induced G1 arrest, leading to accumulation of cells in the S phase of the cell cycle in FET, RIE, and Mv1Lu cells. SB 431542 also inhibits TGF-β-induced epithelial to mesenchymal transition (EMT) in NMuMG and PANC-1 cells. SB 431542 significantly elevates the expression of CD86 in BM-DCs and that of CD83 within CD11c+ cells suppressed by TGF-β. SB 431542 is able to induce NK activity through functional maturation and IL-12 production of human DCs.
Saggio chinasico
Saggio Flashplate per ALK5
SB 431542 viene disciolto in DMSO a una concentrazione di 10 mM. Il dominio chinasico di TGFβRI, dall'amminoacido 200 al C-terminale, e la proteina Smad3 a lunghezza intera sono espressi come proteine di fusione glutathion S-transferasi (GST) N-terminali nel sistema di espressione del baculovirus. Le proteine vengono purificate con perle di glutathion Sepharose 4B. Le FlashPlates di base sono rivestite con bicarbonato di sodio filtrato sterile 0,1 M, pH 7,6, contenente 700 ng di GST-Smad3 per 100 μL. Il tampone di saggio contiene 50 mM HEPES (pH 7,4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM DTT, 100 mM GTP, 3 μM ATP più 0,5 μCi/pozzetto ɤ33P-ATP e 85 ng di GST-ALK5 con o senza SB 431542. Le piastre vengono incubate a 30 °C per 3 ore. Il tampone di saggio viene rimosso per aspirazione e la piastra viene contata su un lettore di piastre di scintillazione a 96 pozzetti Packard TopCount.
In vivo
SB 431542 triggers cytotoxic T lymphocyte (CTL) activities in the colon-26 carcinoma models and is most likely to produce antitumor immunological outcomes through alteration of DC function suppressed by TGF-β.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14633705/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15967103/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042762/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot phospho-SMAD3 / Phospho-p38 Y397 phospho-FAK pSmad2 / p-AKT / E-cadherin / vimentin / snail / slug CK18 / Fibronectin / Vimentin
S1067-WB1
17113264
Growth inhibition assay Cell viability
S1067-viability1
28125630
Immunofluorescence Smad2/3
S1067-IF2
19619490
Immunofluorescence Na+/K+-ATPase
S1067-IF1
23451286
ELISA collagen 1
S1067-ELISA1
23451286

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
I would appreciate it if you can help me in figuring out the formulation for it in vivo experiments.

Risposta:
S1067 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension for oral gavage. It can also be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution for IP injection.