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RRx-001 Dehydrogenase inibitore

Name: RRx-001
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8405
Rating: 5 (4 reviews)

N. Cat.S8405

RRx-001 è un nuovo modulatore epigenetico con potenziale attività radiosensibilizzante. Inibisce la glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) nelle cellule tumorali umane, lega l'emoglobina e guida le reazioni redox mediate dagli eritrociti in condizioni di ipossia. Questo composto innesca l'apoptosi ed esibisce attività antitumorale. È anche un downregolatore della via del checkpoint CD47-SIRPα.

RRx-001 Dehydrogenase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 268.02

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: >97%

Citato su Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
Scheda dati
SDS

Citato su Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
Microanalisi

Perché la microanalisi?
Scheda dati
SDS

Target correlati	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro Dehydrogenase Inibitori	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	268.02	Formula	C₅H₆BrN₃O₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	925206-65-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1C(CN1C(=O)CBr)([N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-]

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 54 mg/mL (201.47 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (9.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (4.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	G6PD Nrf2-ARE
In vitro	RRx-001 esercita il suo effetto antiproliferativo, almeno in parte, attraverso l'interferenza con la glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), un enzima chiave nella via dei pentoso fosfati, responsabile del mantenimento di livelli adeguati del principale riducente cellulare, il NADPH. Questo composto influenza l'attività della glucosio e dell'enzima G6PD in tre diverse linee cellulari tumorali, ovvero Hep G2, CACO-2 e HT-29. Ha indotto l'inibizione della G6PD e un aumento del consumo di glucosio in modo concentrazione-dipendente. Questa sostanza chimica induce p53 e PARP-1 tramite la generazione di ROS/RNS. Esercita attività antitumorale, almeno in parte, interferendo con 3 esigenze metaboliche cruciali delle cellule a rapida proliferazione: bioenergetica, biosintesi macromolecolare e manipolazione dell'omeostasi redox citosolica cellulare. Questo agente media la traslocazione nucleare di Nrf2 e l'attivazione dell'espressione dei suoi enzimi a valle HO-1 e NQO1 nelle cellule tumorali. Oltre alle alterazioni epigenetiche, agisce tramite meccanismi pleiotropici tra cui la segnalazione redox e la disregolazione indotta dal redox di molte diverse vie di segnalazione come Nrf2, p53, la clivazione di PARP, HIF1 alfa e l'attività G6PD. Innesca anche l'attività di p53 e p21 in risposta a rotture del DNA a doppio filamento, oltre a deregolamentare l'energetica e il metabolismo cellulare del cancro. Questo composto è un potente attivatore della via di segnalazione Nrf2-ARE tramite la generazione di ROS/RNS.
In vivo	RRx-001 mostra promettenti risultati per la ridistribuzione a breve termine del flusso sanguigno nei tumori con una vascolarizzazione ricca di periciti e α-SMA. Questa monoterapia è ben tollerata, senza tossicità dose-limitanti. Non solo facilita la traslocazione nucleare di Nrf2, ma regola anche l'espressione endogena di Nrf2 nei tumori SCC VII nei topi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27232511/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175220/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280276/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02096341	Terminated	Malignant Solid Tumor\|Lymphomas	EpicentRx Inc.	April 2014	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):