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Nazartinib (EGF816) EGFR inibitore

N. Cat.S7824

Nazartinib (EGF816, NVS-816) è un inibitore di EGFR covalente, irreversibile e selettivo per i mutanti che esibisce una potenza inibitoria nanomolare contro i mt attivanti (L858R, ex19del) e i mt T790M, con una selettività fino a 60 volte superiore rispetto all'EGFR di tipo selvaggio (wt) in vitro.
Nazartinib (EGF816) EGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 495.02

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Controllo Qualità

Lotto: S782401 DMSO]99 mg/mL]false]Ethanol]99 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.66%
99.66

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 495.02 Formula

C26H31ClN6O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1508250-71-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi NVS-816 Smiles CC1=NC=CC(=C1)C(=O)NC2=NC3=C(N2C4CCCCN(C4)C(=O)C=CCN(C)C)C(=CC=C3)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 99 mg/mL (199.99 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
mutant EGFR
0.031 μM(Ki)
In vitro
Nazartinib (EGF816) è un nuovo inibitore di EGFR covalente, selettivo per i mutanti, con attività quasi equipotente sia sulle mutazioni oncogeniche (L858R ed ex19del) che sulle mutazioni resistenti a T790M e una buona selettività rispetto all'EGFR WT. Inibisce potentemente le mutazioni EGFR più comuni L858R, Ex19del e T790M in vitro. L'attività cellulare di questo composto sui mutanti EGFR viene valutata utilizzando tre linee cellulari ben caratterizzate, H3255, HCC827 e H1975, che ospitano rispettivamente le mutazioni L858R, Ex19del e L858R/T790M. Dopo incubazione con le cellule per 3 ore, mostra una potente inibizione dei livelli di pEGFR in H3255, HCC827 e H1975 con valori di EC50 di 5, 1 e 3 nmol/L, rispettivamente. Saggi basati sulle cellule mostrano che EGF816 è selettivo verso il mutante rispetto all'EGFR WT.
In vivo
Nazartinib (EGF816) è ben tollerato e possiede proprietà fisico-chimiche favorevoli e una buona biodisponibilità orale nei topi. Mostra un volume di distribuzione moderato e una clearance da bassa a moderata nei roditori (rispettivamente il 30% e il 35% del flusso sanguigno epatico di ratti e topi). Nel cane, questo composto mostra un'elevata clearance e un elevato volume di distribuzione. Dimostra anche attività antitumorale in un modello mutante con inserzione dell'esone 20. A livelli superiori alle dosi efficaci, il suo trattamento porta a una minima inibizione dell'EGFR WT ed è ben tollerato. Negli studi a dose singola, fornisce un'inibizione sostenuta della fosforilazione di EGFR, coerente con la sua capacità di legame irreversibile. Questo composto ha un'emivita più lunga nell'uomo rispetto al topo ed è attualmente in fase di valutazione in studi clinici di fase I/II in pazienti che ospitano mutazioni EGFR, inclusa T790M.
Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03529084 Withdrawn
Carcinoma Non-small Cell Lung
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 July 24 2018 Phase 3
NCT03516214 Completed
Bronchial Neoplasms
University of Cologne
 April 25 2018 Phase 1
NCT03292133 Active not recruiting
Lung Cancer
Massachusetts General Hospital|Novartis
 October 31 2017 Phase 2
NCT02323126 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 February 9 2015 Phase 2
NCT02335944 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 January 13 2015 Phase 1|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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