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LDN-193189 Dihydrochloride Inibitore della segnalazione BMP

Name: LDN-193189 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7507
Rating: 5 (106 reviews)

N. Cat.: S7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl è un inibitore selettivo della segnalazione BMP, inibisce ALK1, ALK2, ALK3 e ALK6 con IC50 di 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM e 16,7 nM nel saggio chinasico, rispettivamente. LDN-193189 inibisce l'attività trascrizionale dei recettori BMP di tipo I ALK2 e ALK3 con IC50 di 5 nM e 30 nM nelle cellule C2C12, rispettivamente, e mostra una selettività 200 volte superiore per BMP rispetto a TGF-β.

LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 479.4

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.59%

99.59

Prodotti spesso usati con LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

Target correlati	PKC ROCK Bcr-Abl
Altro TGF-beta/Smad Inibitori	RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
EOC216	Cell viability assay	0.1, 1, 2, 5, 10 μM	1, 3, 5, 7, 9 days	exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability	25227893
PC3	Function assay	500 nM		LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels	22452883
C2C12	Function assay	0.5 μM	1 day	LDN-193189 promotes myogenesis	25368322
C2C12	Function assay		30 mins	Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM.	30227946
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
C2C12	Function assay	0.1 uM		Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method	28103025
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	479.4	Formula	C₂₅H₂₄Cl₂N₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1435934-00-1	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	DM-3189 2HCl			Smiles	C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble (超声水浴加热五分钟)

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.300mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	ALK1 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK2 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK3 (Cell-free assay) 5.3 nM ALK6 (Cell-free assay) 16.7 nM
In vitro	LDN193189 potently inhibits BMP4-mediated Smad1, Smad5 and Smad8 activation with IC50 of 5 nM, and efficiently inhibits transcriptional activity of the BMP type I receptors ALK2 and ALK3 with IC50 of 5 nM and 30 nM, respectively. Furthermore, LDN193189 also shows the inhibitory effect on the transcriptional activity induced by either constitutively active ALK2^R206H or ALK2^Q207D mutant proteins. A recent study shows that LDN-193189 blocks the production of reactive oxygen species induced by oxidized LDL during atherogenesis in human aortic endothelial cells.
Saggio chinasico	Attività della fosfatasi alcalina
Saggio chinasico	Le cellule C2C12 vengono seminate in piastre da 96 pozzetti a 2.000 cellule per pozzetto in DMEM integrato con 2% di FBS. I pozzetti vengono trattati in quadruplicato con ligandi BMP e LDN-193189 o veicolo. Le cellule vengono raccolte dopo 6 giorni di coltura in 50 μL di soluzione salina tamponata con Tris e 1% di Triton X-100. I lisati vengono aggiunti al reagente p-nitro-fenilfosfato in piastre da 96 pozzetti per 1 ora e quindi viene valutata l'attività della fosfatasi alcalina (assorbanza a 405 nm). La vitalità e la quantità cellulare vengono misurate con Cell Titer Aqueous One (assorbanza a 490 nm), utilizzando pozzetti replicati trattati in modo identico a quelli utilizzati per le misurazioni della fosfatasi alcalina.
In vivo	In conditional caALK2-transgenic mice with Ad.Cre on on postnatal day 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) leads to mild calcifications surrounding the left tibia and fibula first visible at P13, and prevents radiographic lesions at P15 without causing weight loss or growth retardation, spontaneous fractures, decreased bone density or behavioral abnormalities. LDN193189 dorsalizes zebrafish embryos by inhibiting signaling pathways induced by bone morphogenetic protein (BMP)6 without effect on vascular development. In PCa-118b tumor-bearing mice, LDN-193189 treatment attenuates tumor growth and reduces bone formation in the tumors. In LDL receptor-deficient (LDLR-/-) mice, LDN-193189 potently inhibits development of atheroma. Moreover, LDN-193189 also exhibits the inhibitory effects on associated vascular inflammation, osteogenic activity, and calcification.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP		19029982

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):