Name: SB-525334
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1476
Rating: 5 (116 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	PKC ROCK Bcr-Abl
Altro TGF-beta/Smad Inibitori	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
MiaPaCa2	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the phosphorylation of smad2	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		blocks signaling	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	24/48/72 h		leads to a disruption of the HUVEC monolayer after 72 hr	23968981
rhPOSTN	Apoptosis Assay	0.5 μM	48 h		significantly decreases the number of apoptotic cells	24129188
AsPC1	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
PASMCs	Function Assay	1 μM	15 min		inhibits TGF-β1-mediated proliferation of familial iPAH PASMCs at an IC50 of 295 nmol/L	19116361
ELT-3	Function Assay	0.5/1.0/2.0 μM	1 h	DMSO	inhibits TGF-β signaling in leiomyomas	17505012
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.162 μM.	20472445
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	343.42	Formula	C₂₁H₂₁N₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	356559-20-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 69 mg/mL (200.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 69 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.450mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	TGFβR1(ALK5) (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	SB 525334 non mostra alcuna inibizione sugli enzimi ALK2, 3 e 6, con valori di IC50 > 10 µM. SB 525334 blocca la fosforilazione indotta da TGF-β1 e la traslocazione nucleare di Smad2/3 nelle cellule tubulari renali prossimali. SB 525334 inibisce anche l'aumento dei livelli di espressione dell'mRNA dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1) e del procollagene α1(I) indotti da TGF-β1 nelle cellule di carcinoma epiteliale renale A498 a 1 µM). SB 525334 (1 µM) attenua la maggiore sensibilità al TGF-β1 esibita dalle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare (PASMC) di pazienti con forme familiari di ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (PAH).
Saggio chinasico	Saggio di chinasi per determinare la potenza e la selettività di SB 525334
Saggio chinasico	Al fine di determinare la potenza di SB 525334, il dominio chinasico purificato di ALK5 con tag GST viene incubato con Smad3 a lunghezza intera purificato con tag GST in presenza di ³³P-γATP e diverse concentrazioni di SB 525334. La lettura è Smad3 radiomarcato. Per determinare la selettività di SB 525334, il dominio chinasico purificato di ALK2 e ALK4 con tag GST viene incubato con Smad1 e Smad3 a lunghezza intera con tag GST, rispettivamente, in presenza di diverse concentrazioni di SB 525334. Vengono calcolati i valori di IC50.
In vivo	SB 525334 (10 mg/kg/giorno) diminuisce i livelli di mRNA renali di PAI-1, procollagene α1(I) e procollagene α1(III) in un modello di ratto di fibrosi renale indotta da nefrite. Inoltre, la proteinuria indotta da PAN è significativamente inibita da SB 525334 (10 mg/kg/giorno). SB 525334 può anche essere efficace nei tumori mesenchimali. SB 525334 (10 mg/kg/giorno) diminuisce significativamente l'incidenza, la molteplicità e le dimensioni dei tumori mesenchimali uterini nei ratti Eker. SB 525334 inverte significativamente la pressione arteriosa polmonare e inibisce l'ipertrofia ventricolare destra in un modello di ratto di PAH. Ciò è rivelato da una significativa riduzione della muscolarizzazione delle arteriole polmonari indotta da monocrotalina (usata per indurre PAH) dopo il trattamento con SB 525334 (3 o 30 mg/kg). In un modello di topi con fibrosi polmonare indotta, SB 525334 (10 mg/kg o 30 mg/kg) attenua le alterazioni istopatologiche nel polmone e diminuisce significativamente l'espressione di mRNA del procollagene di tipo I e III e della fibronectina. SB 525334 attenua anche la traslocazione nucleare di Smad2/3, la proliferazione dei miofibroblasti, il deposito di collagene di tipo I e diminuisce le cellule che esprimono CTGF.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Fibronectin / E-cadherin / Hif-1α		29127306
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin		27471572

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I want to know the feasibility of using it via oral gavage in rodents (dosing, frequency, formulation…)?

Risposta:
It can be used for oral gavage in rodents, and the vehicle we suggest is: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W (dextrose(5%)in water) at 20mg/ml maximum. Based on the following reference they administrated this compound at an estimated dose of 10 mg/kg/day in rat for 2 months: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/13/10/3087.long

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB-525334 inibitore di ALK5

Struttura chimica

Peso molecolare: 343.42