Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad Inibitore SB-525334

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SB-525334 inibitore di ALK5

N. Cat.: S1476

SB-525334 è un inibitore potente e selettivo del recettore I del TGFβ (ALK5) con un'IC50 di 14,3 nM in un saggio senza cellule, 4 volte meno potente verso ALK4 rispetto ad ALK5 e inattivo verso ALK2, 3 e 6.
SB-525334 TGF-beta/Smad Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 343.42

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
MiaPaCa2 Cell Viability Assay 0-10 μM 72 h efficiently reduces the viability with 22399597
HUVECs Function Assay 10 μM 72 h reduces the phosphorylation of smad2 23968981
HUVECs Function Assay 10 μM 72 h blocks signaling 23968981
HUVECs Function Assay 10 μM 24/48/72 h leads to a disruption of the HUVEC monolayer after 72 hr 23968981
rhPOSTN Apoptosis Assay 0.5 μM  48 h significantly decreases the number of apoptotic cells 24129188
AsPC1 Cell Viability Assay 0-10 μM 72 h efficiently reduces the viability with 22399597
PASMCs  Function Assay 1 μM 15 min inhibits TGF-β1-mediated proliferation of familial iPAH PASMCs at an IC50 of 295 nmol/L 19116361
ELT-3  Function Assay 0.5/1.0/2.0 μM 1 h DMSO inhibits TGF-β signaling in leiomyomas 17505012
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.162 μM. 20472445
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 343.42 Formula

C21H21N5

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 356559-20-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 69 mg/mL (200.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 69 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
14.3 nM
In vitro

SB 525334 shows no inhibition in the enzymes ALK2, 3, and 6, with IC50 values > 10 μM. SB 525334 blocks phosphorylation induced by TGF-β1 and nuclear translocation of Smad2/3 in renal proximal tubule cells. SB 525334 also inhibits the increased mRNA expression levels of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and procollagen α1(I) induced by TGF-β1 in A498 renal epithelial carcinoma cells at 1 μM). SB 525334 (1 μM) attenuates the heightened sensitivity to TGF-β1 exhibited by pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) from patients with familial forms of idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH).

Saggio chinasico
Saggio di chinasi per determinare la potenza e la selettività di SB 525334
Al fine di determinare la potenza di SB 525334, il dominio chinasico purificato di ALK5 con tag GST viene incubato con Smad3 a lunghezza intera purificato con tag GST in presenza di 33P-γATP e diverse concentrazioni di SB 525334. La lettura è Smad3 radiomarcato. Per determinare la selettività di SB 525334, il dominio chinasico purificato di ALK2 e ALK4 con tag GST viene incubato con Smad1 e Smad3 a lunghezza intera con tag GST, rispettivamente, in presenza di diverse concentrazioni di SB 525334. Vengono calcolati i valori di IC50.
In vivo

SB 525334 (10 mg/kg/day) decreases the renal mRNA levels of PAI-1, procollagen α1(I), and procollagen α1(III) in a nephritis-induced renal fibrosis rat model. Furthermore, PAN-induced proteinuria is significantly inhibited by SB 525334 (10 mg/kg/day). SB 525334 may also be efficacious in mesenchymal tumors. SB 525334 (10 mg/kg/day) significantly decreases uterine mesenchymal tumor incidence, multiplicity, and size in Eker rats. SB 525334 significantly reverses pulmonary arterial pressure and inhibits right ventricular hypertrophy in a rat model of PAH. This is revealed by a significant reduction in pulmonary arteriole muscularization induced by monocrotaline (used to induce PAH) after treatment with SB 525334 (3 or 30 mg/kg). In a induced pulmonary fibrosis mice model, SB 525334 (10 mg/kg or 30 mg/kg) attenuates the histopathological alterations in the lung, and significantly decreased mRNA expression of Type I and III procollagen and fibronectin. SB 525334 also attenuates Smad2/3 nuclear translocation, myofibroblast proliferation, deposition of Type I collagen, and decreases CTGF-expressing cells.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot Fibronectin / E-cadherin / Hif-1α
S1476-WB1
29127306
Immunofluorescence E-cadherin / Vimentin
S1476-IF1
27471572

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
I want to know the feasibility of using it via oral gavage in rodents (dosing, frequency, formulation…)?

Risposta:
It can be used for oral gavage in rodents, and the vehicle we suggest is: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W (dextrose(5%)in water) at 20mg/ml maximum. Based on the following reference they administrated this compound at an estimated dose of 10 mg/kg/day in rat for 2 months: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/13/10/3087.long