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Vactosertib (TEW-7197) ALK5 inhibitor

N. Cat.: S7530

Vactosertib  (TEW-7197, EW-7197) is a highly potent, selective, and orally bioavailable TGF-β receptor ALK4/ALK5 inhibitor with IC50 of 13 nM and 11 nM, respectively. Phase 1.
Vactosertib (TEW-7197) TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 399.42

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.57%
99.57

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant ALK5 expressed in insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotopic assay, IC50 = 0.007 μM. 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50 = 0.00967 μM. 26483198
4T1 Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in mouse 4T1 cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0121 μM. 24786585
HaCaT Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in human HaCaT cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0165 μM. 24786585
HEK293 Function assay 3 to 5.7 mins Inhibition of human ERG channel expressed in HEK293 cells after 3 to 5.7 mins by whole-cell patch clamp technique, IC50 = 31.04 μM. 24786585
B16 Antitumor assay 2.5 mg/kg Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as suppression of tumor volume at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control 24786585
B16 Antitumor assay 2.5 mg/kg Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of tumor growth at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control 24786585
B16 Antitumor assay 2.5 mg/kg Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of lymph node metastasis at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control 24786585
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 399.42 Formula

C22H18FN7

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1352608-82-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi EW-7197 Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)CNC3=CC=CC=C3F)C4=CN5C(=NC=N5)C=C4

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (197.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK5
(Cell-free assay)
11 nM
ALK4
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro
Nelle cellule stabili HaCaT (3TP-luc) e 4T1 (3TP-luc), 12b inibisce potentemente l'attività del reporter luciferasi indotta da TGF-β1 con IC50 rispettivamente di 16,5 e 12,1 nM. EW-7197 inibisce la fosforilazione di Smad2 o Smad3 indotta da TGFβ e la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) nelle cellule di cancro al seno trattate con TGFβ. Inoltre, EW-7197 abroga anche la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali indotte da TGFβ1 nelle cellule mammarie.
Saggio chinasico
Saggio di protein chinasi
Un saggio radioisotopico di protein chinasi (saggio HotSpot) viene eseguito presso Reaction Biology Corporation.
In vivo
Nei ratti, EW-7197 mostra una biodisponibilità orale del 51% con un'elevata esposizione sistemica (AUC) di 1426 ng×h/mL e una concentrazione plasmatica massima (Cmax) di 1620 ng/mL. EW-7197 mostra anche una bassa tossicità sul sistema cardiovascolare, sul sistema nervoso centrale e sul sistema respiratorio. [1] In un modello murino di melanoma B16, EW-7197 (2,5 mg/kg al giorno p.o.) sopprime la progressione del melanoma con risposte potenziate dei linfociti T citotossici (CTL). EW-7197 migliora l'attività dei linfociti T citotossici in topi con trapianto ortotopico 4T1 e ha aumentato il tempo di sopravvivenza dei topi portatori di tumori mammari 4T1-Luc e 4T1.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot α-CUG2 / α-E-cadherin / α-N-cadherin / α-vimentin α-p-Smad2 / α-Smad2/3 / α-Twist / α-Snail α-p-AKT / α-AKT / α-p-ERK / α-ERK / α-p-JNK / α-JNK / α-p-p38 / α-p38
S7530-WB1
27974707
Immunofluorescence Smad2 / Smad3
S7530-IF1
31496148