Name: LY2109761
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2704
Rating: 5 (138 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Prodotti spesso usati con LY2109761

Galunisertib (LY2157299)

It and Galunisertib target TGF-β receptor I and exhibit anti-tumor activity.

Target correlati	PKC ROCK Bcr-Abl
Altro TGF-beta/Smad Inibitori	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride SRI-011381 (C381) SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
HepG2	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits autophagy induction by galangin	25268046
PC-3	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PMOs	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PC-3	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	DMSO	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
PMOs	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	DMSO	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
U87MG	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h		enhances radiosensitivity	22006998
T98	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h		enhances radiosensitivity	22006998
U87MG	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
NMA-23	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
HLE	Function Assay	0.01-100 nM	48 h		inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
HLF	Function Assay	0.01-100 nM	48 h		inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
10A/HER2YVMA	Growth Inhibition Assay	0.1-0.5 μM	9 d		reduces the size, invasiveness and cell number of colonies	20383197
MC38	Growth Inhibition Assay	5 μM	5 d		inhibits cell growth in a time-dependent manner	19909744
U937	Growth Inhibition Assay	5-20 μM	24-72 h		inhibits cell growth slightly	18492113
HLE	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h		induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
HLF	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h		induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0037 μM.	29422332
Sf9	Function assay				Inhibition of TGFbeta type receptor 1 ALK5 (T204D) expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.069 μM.	18314943
Mv1Lu-p3TP-Lux	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against mink Mv1Lu-p3TP-Lux cells by luciferase reporter assay, IC50 = 0.18 μM.	18314943
NIH3T3	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against mouse NIH3T3 cells by [3H]thymidine assay, IC50 = 0.21 μM.	18314943
Calu6	Function assay				Inhibition of TGFbeta type receptor 1 in orally dosed human Calu6 cells xenografted mouse by IVTI pharmacokinetic assay, EC50 = 0.236 μM.	18314943
T-cells	Function assay		1 hr		Inhibition of TGFbetaR1 in human primary T-cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 90 mins by Alpha screen assay, IC50 = 0.37 μM.	29422332
Mv1Lu	Function assay		1 hr		Inhibition of TGFbetaR1 in mink Mv1Lu cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD2 phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 15 mins, IC50 = 0.75 μM.	29422332
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	441.52	Formula	C₂₆H₂₇N₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	700874-71-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 9 mg/mL (20.38 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	TβRI (Cell-free assay) 38 nM(Ki) TβRII (Cell-free assay) 300 nM(Ki)
In vitro	Il trattamento con LY2109761 induce un'inibizione dose-dipendente della crescita a basso ancoraggio delle cellule L3.6pl/GLT, portando a un'inibizione di circa il 33% o il 73% a 2 μM e 20 μM, rispettivamente, che può essere fortemente potenziata quando il valore dell'indice di combinazione è 0,36581. Il blocco dell'attività chinasica di TβRI/II con questo composto sopprime completamente sia la migrazione che l'invasione basale e stimolata da TGF-β1 delle cellule L3.6pl/GLT, potenzia significativamente l'apoptosi indotta dal distacco del 26% a 8 ore di trattamento e sopprime completamente la fosforilazione di Smad2 indotta da TGF-β. Questo trattamento chimico a 1 nM è sufficiente per bloccare significativamente la migrazione e l'invasione ma non l'adesione delle cellule di carcinoma epatocellulare aumentando l'espressione di E-caderina. Il pretrattamento migliora la radiosensibilità delle cellule di glioblastoma tramite il blocco della segnalazione TGF-β. Questo composto riduce l'auto-rinnovamento e la proliferazione delle cellule staminali tumorali (CSLC) derivate da GBM, che possono essere significativamente potenziate se combinate con la radiazione.
In vivo	La somministrazione di LY2109761 (50 mg/kg) da solo o in combinazione riduce significativamente il volume del tumore di circa il 70% e il 90%, rispettivamente, prolunga la sopravvivenza con una durata mediana di sopravvivenza di 45,0 giorni e 77,5 giorni, rispettivamente, e riduce le metastasi addominali spontanee nel modello murino di xenotrapianto L3.6pl/GLT. In accordo con l'effetto in vitro, la somministrazione di questo composto da solo o in combinazione con la radiazione, inibisce marcatamente la crescita del tumore nel modello di glioblastoma CSLC ortotopico del 43,4% e del 76,3%, rispettivamente, diminuisce l'invasione del tumore e la densità dei microvasi tumorali, e potenzia significativamente il ritardo della crescita del tumore indotto dalla radiazione nel modello murino di xenotrapianto U87MG.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	CDK2 / CDK4 / Cyclin D1 / p-Rb β-catenin / MMP-9 / MMP-2 / nm23 / uPA / COX-2 E-cadherin p-Smad2 / Smad		19909744

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2109761 TGF-beta/Smad inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 441.52